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スフィンゴシン1リン酸によるAβ産生・分解の同時制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26430059
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関岡山大学 (2015-2016)
順天堂大学 (2014)

研究代表者

高杉 展正  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60436590)

連携研究者 富田 泰輔  東京大学, 大学院 薬学系研究科, 教授 (30292957)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードアルツハイマー病 / S1P / SphK2 / 脂質代謝酵素 / アミロイドβ / スフィンゴシンキナーゼ / スフィンゴシン-1-リン酸 / アポリポプロテインE / スフィンゴシン-1-リン酸 / アストロサイト / Sphingosine kinase / Sphingosine-1-phosphate / APP / Amyloid-beta
研究成果の概要

アルツハイマー病(AD)は、進行性の認知機能障害を呈する神経変性疾患である。現在、AD患者脳の病理学的特徴である老人斑の主要構成成分であるアミロイドβタンパク(Aβ)の産生および蓄積がADの発症に深く関係しているとする「アミロイド仮説」が強く支持されている。本研究において、神経炎症反応を制御する脂質系セカンドメッセンジャーであるSphingosine-1-phosphate及びその産生酵素の一つであるSphingosine kinase2がAD患者脳で活性化されており、Aβの産生、及びその代謝を同時に制御する因子としてAD根治療法のターゲットとなりうることを見出した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Consecutive Analysis of BACE1 Function on Developing and Developed Neuronal Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kamikubo Y, Takasugi N, Niisato K, Hashimoto Y, Sakurai T
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis

      巻: 56 号: 2 ページ: 641-653

    • DOI

      10.3233/jad-160806

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthetic ceramide analogues increase amyloid-β 42 production by modulating γ-secretase activity.2014

    • 著者名/発表者名
      Nobumasa Takasugi; Tomoki Sasaki; Mitsuru Shinohara; Takeshi Iwatsubo; Taisuke Tomita
    • 雑誌名

      Biochemical and biophysical research communications.

      巻: 457 号: 2 ページ: 194-199

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.12.087

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] APP-βCTF に特異的に結合するエンドソームタンパ ク質の解析2016

    • 著者名/発表者名
      高杉 展正
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] SphK2/S1P シグナルによるアルツハイマー病治療法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      野田 祐佳、高杉 展正
    • 学会等名
      第129回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      広島県医師会館
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The analysis of endosomal proteins, which specifically interact with APP-βCTF2015

    • 著者名/発表者名
      高杉 展正
    • 学会等名
      第128回 日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The analysis of endosomal proteins, which specifically interact with APP-βCTF2015

    • 著者名/発表者名
      高杉 展正
    • 学会等名
      Neuroscience 2015
    • 発表場所
      McCormick Place in Chicago
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] APP-βCTFに特異的に結合するエンドソームタンパク質の解析2015

    • 著者名/発表者名
      高杉 展正、 新家 瑠奈、 櫻井 隆
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-03-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [産業財産権] アルツハイマー病予防治療薬のスクリーニング法2014

    • 発明者名
      高杉 展正、 櫻井 隆、 清水 瑠奈
    • 権利者名
      高杉 展正、 櫻井 隆、 清水 瑠奈
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-132309
    • 出願年月日
      2014-06-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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