プリオン病剖検脳を用いたプリオン蛋白軸索輸送と変性疾患関連蛋白の神経病理学的検討

• 研究課題/領域番号: 26430060
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 高尾 昌樹 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50245487)
• 研究分担者: 美原 盤 公益財団法人脳血管研究所, その他部局等, 研究員(移行) (30190721)
• 研究協力者: 中野 雄太 ; ベルナルディノ ゲッティ
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プリオン / 軸索輸送 / クロイツフェルト・ヤコブ病 / アミロイド / タウ / 神経変性疾患 / 変性疾患 / 神経病理 / 認知症疾患

研究成果の概要

プリオン病におけるプリオンタンパクの脳内伝播に関して、神経病理学的に検討するために、一部の遺伝性プリオン病にみられる神経細胞軸索に一致する抗プリオン抗体陽性所見を検討した。対象には、ブレインバンクの症例として孤発性クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)を中心に、遺伝性CJD、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病などを検討した。軸索に一致するような所見はみられなかったが、神経細胞体や樹状突起,軸索を縁取るように細顆粒状に沈着する抗プリオン抗体陽性所見を海馬錐体細胞や側頭葉皮質に認めた。従来VV2プリオンに多くみられる本所見の意義に関して引き続き検討を要する。

研究成果

• [雑誌論文] How can we increase the number of autopsies for prion diseases? A model system in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takao M, Kimura H, Mihara B.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 373 ページ: 58-59
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.11.073
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ポートレイト アルフォンス･マリア･ヤコブ (2016)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 68 号: 3 ページ: 289-293
  • DOI: 10.11477/mf.1416200392
  • NAID: 40020774693
  • ISSN: 1344-8129, 1881-6096
  • 年月日: 2016-03-01
• [雑誌論文] Prion-Seeding Activity Is widely Distributed in Tissues of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki H, Fuse T, Nakagaki T, Mori T, Mihara B, Takao M, Iwasaki Y, Yoshida M, Murayama S, Atarashi R, Nishida N, Satoh K.
  • 雑誌名: EBioMedicine. 巻: 12 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.08.033
  • NAID: 120006987618
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significant association of cadaveric dura mater grafting with subpial Aβ deposition and meningeal amyloid angiopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Taniguchi Y, Sakai K, Kitamoto T, Takao M, Murayama S, Iwasaki Y, Yoshida M, Shimizu H, Kakita A, Takahashi H, Suzuki H, Naiki H, Sanjo N, Mizusawa H, Yamada M.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 132(2) 号: 2 ページ: 313-5
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1588-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 剖検における神経病理診断 神経内科医の立場から (2016)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 33 ページ: 267-282
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aging-related tau astrogliopathy (ARTAG): harmonized evaluation strategy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kovacs GG, ... Takao M, ... Dickson DW.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 131 号: 1 ページ: 87-102
  • DOI: 10.1007/s00401-015-1509-x
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease MM1+2C and MM1 Are Identical in Transmission Properties. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Iwaki T, Iwasaki Y, Yoshida M, Takahashi H, Murayama S, Takao M, Kato S, Yamada M, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: in press 号: 1 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1111/bpa.12264
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rapid and Quantitative Assay of Amyloid-Seeding Activity in Human Brains Affected with Prion Diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki H, Satoh K, Sano K, Fuse T, Nakagaki T, Mori T, Ishibashi D, Mihara B, Takao M, Iwasaki Y, Yoshida M, Atarashi R, Nishida N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: 0126930-0126930
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126930
  • NAID: 120006986998
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Primary age-related tauopathy (PART): a common pathology associated with human aging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Crary JF, Trojanowski JQ, Schneider JA et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 128 号: 6 ページ: 755-66
  • DOI: 10.1007/s00401-014-1349-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extensive cortical spongiform changes with cerebellar small amyloid plaques: The clinicopathological case of MV2K+C subtype in Creutzfeldt-Jakob disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Nakano Y, Kobayashi A, Matsudaira T, Sugiura A, Takao M, Kitamoto T, Murayama S, Obi T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34(6) 号: 6 ページ: 541-6
  • DOI: 10.1111/neup.12133
  • 査読あり
• [学会発表] How can we increase the number of prion autopsy in Japan? (2016)
  • 著者名/発表者名: Takao M, Kimura H, Mihara B, et al.
  • 学会等名: Prion 2016, Tokyo, May 10-13, 2016
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-10
  • 国際学会
• [学会発表] プリオン病に対する感染対策と神経病理学的検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 学会等名: 第 118 回日本病理学会中国四国支部学術集会
  • 発表場所: 岡山大学医学部（岡山県，岡山市）
  • 年月日: 2015-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Prion Autopsy in Mihara Memorial Hospital. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takao M, et al
  • 学会等名: Asian Pacific Prion Symposium
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県，金沢市）
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease PRNP A117V: Prion protein deposition in neurosensory retina. J Neuropathol Exp Neurol 2014; 73, 625. (2014)
  • 著者名/発表者名: Newell K, Epperson F, Takao M, Farlow M, Unverzagt F, Ghetti B.
  • 学会等名: 90th Annual meeting of the American Association of Neuropathologists, Inc.
  • 発表場所: Portland, OR, USA
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [図書] Creutzefeldt-Jakob病．福田正人監修．精神疾患の脳画像 ケースカンファレンス 診断と治療へのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹，木村浩晃，三村 將．
  • 出版者: 中山書店