転写調節因子によるスパイン形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26430063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 山崎 博幸 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10334137)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 樹状突起スパイン / 転写調節因子 / 養育行動 / マイクロアレイ / ドレブリン / 核

研究成果の概要

転写調節因子SpikarのスパインでのFRAP解析を行ったところ、Spikarのstable fractionはdrebrin及び核局在シグナルによって制御されていることが分かった。また、Spikarノックアウトマウスを解析したところ、養育行動に異常が見られた。さらに、Spikarによって転写制御されている遺伝子群を探索するためSpikarノックアウトマウスの脳を用いてマイクロアレイで解析を行った。Gene ontology解析及びパスウェイ解析を行ったところ、細胞骨格関係、アポトーシスシグナル関係シグナル分子が多く見つかった

研究成果

• [国際共同研究] Northwestern University(米国)
• [雑誌論文] Early-stage development of human induced pluripotent stem cell-derived neurons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y, Koganezawa N, Yamazaki H, Roppongi RT, Sato K, Sekino Y, Shirao T.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 93 号: 12 ページ: 1804-1813
  • DOI: 10.1002/jnr.23666
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Allopregnanolone increases mature excitatory synapses along dendrites via protein kinase A signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Ishizuka Y, Yamazaki H, Shirao T.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 305 ページ: 139-145
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2015.07.079
  • 査読あり
• [学会発表] CaMKIIβ is localized in dendritic spines in a drebrin-dependent and drebrin-independent manners (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Yamazaki, Tomoaki Shirao
  • 学会等名: Neuroscience 2015 Society For Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Drebrin stabilizes CaMKII in core region but not in postsynaptic density of dendritic spines (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎博幸、白尾智明
  • 学会等名: 第58回日本神経化学大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県大宮市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] CaMKIIbeta is localized in two distinct stable pools in a dendritic spine (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎博幸、白尾智明
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Drebrin stabilizes transcriptional-coactivator spikar in dendritic spines (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Yamazaki, Tomoaki Shirao
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting The International Society for Radiation Neurobiology
  • 発表場所: Takasaki, Japan
  • 年月日: 2015-02-21
• [学会発表] Spikar, a novel transcriptional coactivator, regulates the formation and stabilization of dendritic spines dependent on drebrin (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Yamazaki, Tomoaki Shirao
  • 学会等名: Neuroscience 2014 Society For Neuroscience
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Spikar function and its stabilization in dendritic spines are dependent on drebrin (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎博幸
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会 合同年会（シンポジウム：シナプス可塑性に関わる分子基盤への多角的アプローチ）
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] A novel drebrin-binding protein spikar-mediates spine formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Yamazaki
  • 学会等名: Application for validating the maturation of human iPSC-derived neurons-), 6Th Special Conference Of The International Society For Neurochemistry
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-09-23
  • 招待講演
• [学会発表] Spikar function and its stabilization in dendritic spines are dependent on drebrin (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Yamazaki, Tomoaki Shirao
  • 学会等名: ISN Special Conference 2014
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-22
• [学会発表] 樹状突起スパインにおけるSpikarの安定化及び機能発現はドレブリンに依存している (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎博幸、白尾智明
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜、日本
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [産業財産権] ドレブリンA及びドレブリンEの特異的定量法 (2014)
  • 発明者名: 白尾智明、石塚佑太、山﨑博幸
  • 権利者名: 白尾智明、石塚佑太、山﨑博幸
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-08-13