ＴＣＴＰによる神経幹細胞制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26430074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 大多 茂樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20365406)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経幹細胞 / グリオーマ幹細胞 / TCTP1 / ＴＣＴＰ１ / グリオーマ / エピジェネティクス / 再生医療 / ＴＣＴＰ1

研究成果の概要

マウス神経幹細胞においてMIF が細胞増殖を制御していることを既に明らかにしたが、MIF下流因子としてTCTP1 を新たに同定した。TCTP1はマウス神経幹細胞の細胞増殖制御に関与していた。さらに、ヒトES細胞由来神経幹細胞においても、TCTP1はMIFにより発現制御を受けるとともに神経分化制御にも貢献していた。MIF-TCTP1-miR338-SMOよりなるシグナルカスケードにより、ヒトES細胞由来神経幹細胞の細胞増殖が制御されていることを新たに見出した。また、ヒトグリオーマ幹細胞においても、TCTP1がMIFにより発現制御を受けるとともに、その細胞増殖に貢献していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] CHD7 promotes proliferation of neural stem cells mediated by MIF (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Yaguchi T, Okuno H, Chneiweiss H, Kawakami Y, Okano H
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 13 号: 1 ページ: 96-107
  • DOI: 10.1186/s13041-016-0275-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Functional analyses of TPT1 in neural stem/progenitor cells and glioma initiating cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Okano H, Kawakami Y
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • 年月日: 2017-09-28
• [学会発表] Functional analyses of TPT1 in neural stem/progenitor cells and glioma initiating cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Kawakami Y, Okano H
  • 学会等名: ISN 2017 Meeting
  • 発表場所: パリ（フランス）
  • 年月日: 2017-08-20
  • 国際学会
• [学会発表] TPT1 regulates the proliferation and/or survival of Neural stem/progenitor cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Kawakami Y, Okano H
  • 学会等名: 第59回日本神経化学大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] TPT1 regulates the proliferation and/or survival of Neural stem/progenitor cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 大多茂樹、河上裕、岡野栄之
  • 学会等名: 第59回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-09-08