Notchシグナル活性化による骨代謝制御と骨肉腫発症の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26430094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 中山 ゆかり (六車ゆかり / 中山 ゆかり(六車ゆかり)) 東海大学, 医学部, 助教 (80398750)
• 研究分担者: 八幡 崇 東海大学, 医学部, 准教授 (10398753) ; 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Notchシグナル / 骨代謝 / 骨芽細胞 / リガンド特異性 / Notch / Jagged1 / Delta-like1 / リモデリング / Delta-like 1

研究成果の概要

骨代謝の恒常性は、リモデリングと呼ばれるプロセスにおける骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスの上に成り立っている。これまでの報告から、Notchシグナルの活性化が骨芽細胞と破骨細胞の分化決定及び成熟と機能の調節に関与し、骨代謝を制御していることが示されていたが、その具体的な分子機構の解析は十分に行われていなかった。本研究では、細胞内におけるNotchの活性そのものを操作する従来の方法と異なり、特定のリガンドを過剰に発現することによって、細胞間相互作用によるリガンド特異的なNotchの活性化が骨代謝制御に果たす役割を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Maintenance of Bone Homeostasis by DLL1-Mediated Notch Signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Muguruma Y, Hozumi K, Warita H, Yahata T, Uno T, Ito M, Ando K.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2569-2580
  • DOI: 10.1002/jcp.25647
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of a humanized APL model via the transplantation of PML-RARA-transduced human common myeloid progenitors into immunodeficient mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, H. Yahata, T. Sheng, Y. Nakamura, Y. Muguruma, Y. Matsuzawa, H. Tanaka, M. Hayashi, H. Sato, T. Damdinsuren, A. Onizuka, M. Ito, M. Miyachi, H. Pandolfi, P. P. Ando, K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 11 ページ: e111082-e111082
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Jagged1-Notch interaction in the niche is responsible for acquisition of drug-resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Muguruma Y, Hozumi K, Warita H, Yahata T, Uno T, Ito M, Ando K
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] Intracellular PAI1 is a critical regulator of stem cell localization in the niche (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yahata, Abd Aziz Ibrahim, Yukari Muguruma, Toshio Miyata, Kiyosi Ando
  • 学会等名: Gordon Conference
  • 発表場所: Four Points Sheraton (CA, USA)
  • 年月日: 2016-02-14
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of molecular interactions in MM nich in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukari Muguruma, Takashi Yahata, Takayuki Warita, Yoshihiko Nakamura, Rikio Suzuki, Shumpei Ishikawa, Takayuki Isagawa,Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: ホテル日航金沢(石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] In Vivo Analysis of PML-RARA in a Humanized Mouse Model (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Matsushita, Takashi Yahata,, Yin Sheng, Yoshihiko Nakamura, Yukari Muguruma, Hideyuki Matsuzawa, Masayuki Tanaka, Hideki Hayashi, Tadayuki Sato, Anar Damdinsuren, Makoto Onizuka, Mamoru Ito, Hayato Miyachi,, Pier Paolo Pandolfi, Kiyoshi Ando
  • 学会等名: America Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Jagged1-Notch signal supports human myeloma cell survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukari Muguruma, Takashi Yahata, Mamoru Itoh, Katsuto Hozumi, Mika Yamaguchi, Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02