がんゼノ患者モデル／インタラクトーム多次元解析系の個別化がん治療システムへの展開

• 研究課題/領域番号: 26430097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 自治医科大学 (2016); 公益財団法人実験動物中央研究所 (2014-2015)
• 研究代表者: 千々和 剛 自治医科大学, 医学部, 講師 (70642180)
• 研究分担者: 宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 総括部長 (00254194) ; 砂河 孝行 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任助教 (40418637) ; 加藤 洋人 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (60446549)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: がん患者由来ゼノグラフト / 疾患モデル / NOGマウス / インタラクトーム / 分子標的薬 / PDX

研究成果の概要

がん患者由来ゼノグラフト(Patient-derived xenograft, PDX)の網羅的相互作用解析(Interactome)を行い、抗癌剤の効果予測・個別化医療への応用を検討した。Interactomeにて高依存性の相互作用に関する分子標的薬のin vivo実験では有意な腫瘍縮小効果が見られ、臨床効果とも相関した。PDX樹立過程解析にて、効果的なPDX樹立法を検討した。癌性胸水からの特殊なPDX樹立に成功し、手術検体より簡便に採取でき、より病態を反映するモデルを作成した。PDXを用いたInteractomeから最適な分子標的薬を選択するできる個別化医療システムへの展開が可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Study on AAV-mediated Gene Therapy for Diabetes in Humanized Liver Mouse to Predict Efficacy in Humans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Mizushima T, Ogura T, Kagawa T, Tomiyama K, Takahashi R, Yagoto M, Kawai K, Chijiwa T, Nakamura M, Suemizu H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 478 号: 3 ページ: 1254-60
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.08.104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of patient-derived cancer xenografts in immunodeficient NOG mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Kawai K, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, Shiozawa M, Kishida T, Morinaga S, Yokose T, Katayama M, Takenaka N, Suemizu H, Yamada R, Nakamura Y, Ohtsu T, Takano Y, Imai K, Miyagi Y, Nakamura M
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 47 号: 1 ページ: 61-70
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2997
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Zinc finger protein 185 is a liver metastasis-associated factor of colon cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa D, Chijiwa T, Matsuyama M, Mukai M, Matsuo E, Nishimura O, Kawai K, Suemizu H, Hiraoka N, Nakagohri T, Yasuda S, Nakamura M
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 2 号: 5 ページ: 709-713
  • DOI: 10.3892/mco.2014.298
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Comprehensive and serial analyses of tumor-stroma interactions in individual PDX/NOG models contribute to personalized chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Haraguchi M, Komura D, Noguchi A, Shiozawa M, Katayama M, Miyao N, Matsui N, Tateishi Y, Suemizu H, Nakamura Y, Isagawa T, Katoh H, Ishikawa S, Nakamura M, Miyagi Y
  • 学会等名: AACR International Conference on New Frontiers in Cancer Research
  • 発表場所: ケープタウン, 南アフリカ
  • 年月日: 2017-01-18
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of patient-derived xenografts from malignant pleural effusion using NOG mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Haraguchi M, Isagawa T, Noguchi A, Katayama M, Miyao N, Yoshioka M, Matsui N, Tateishi Y, Suemizu H, Yamada R, Nakamura Y, Imai K, Komura D, Katoh H, Ishikawa S, Nakamura M, Miyagi Y
  • 学会等名: ESMO Asia 2016
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-12-16
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of ZNF185 intracellular localization in pancreatic ductal carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa D, Chijiwa T, Matsuyama M, Mukai M, Matsuo E, Nishimura O, Kawai K, Suemizu H, Nakagohri T, Yasuda S, Shimada K, Hiraoka N, Nakamura M
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: ニューオーリンズ, アメリカ
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical applications of PDX/NOG models for personalized chemotherapy – possible use in chemo-sensitivity testing and clinical sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Isagawa T, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, Shiozawa M, Kishida T, Morinaga S, Yokose T, Katayama M, Takenaka N, Haraguchi M, Miyao N, Tateishi Y, Kawai K, Suemizu H, Yamada R, Nakamura Y, Imai K, Komura D, Ishikawa S, Nakamura M, Miyagi Y
  • 学会等名: AACR special conference on Patient-Derived Cancer Models
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2016-02-11
  • 国際学会
• [学会発表] The valuable experimental model system "Cancer Xenopatient" established in NOG mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Kawai K, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, Shiozawa M, Kishida T, Morinaga S, Yokose T, Katayama M, Takenaka N, Suemizu H, Yamada R, Nakamura Y, Ohtsu T, Takano Y, Imai K, Miyagi Y, Nakamura M
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Zinc finger protein 185 is a key molecule of liver metastasis in colon cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa D, Chijiwa T, Matsuyama M, Mukai M, Matsuo E, Nishimura O, Kawai K, Suemizu H, Hiraoka N, Nakagohri T, Yasuda S, Nakamura M
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09