マウス胎児期低栄養により誘導される仔の発達障害様行動感受性遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 26430098
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 古瀬 民生 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, 開発研究員 (60392106)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 胎児期栄養 / マウス / 行動 / エピジェネティクス / 発達障害 / DOHaD / 胎児期低栄養 / マウスモデル

研究成果の概要

妊娠期に母獣が低タンパク食を与えられたマウスの仔においては離乳後に行動表現型の変容がみられるとともに、脳において特徴的な遺伝子の発現パターンを示すことが明らかになった。発現量、メチル化に差の見られた中で機能的なアノテーションより行動表現型への関与が期待された遺伝子に関してKOマウスを作出して網羅的行動表現型解析を行った。その結果、恐怖条件付け記憶の若干の減弱、プレパルス抑制の減弱、社会行動の異常などを示すマウス系統が見受けられた。

研究成果

• [雑誌論文] Protein-restricted diet during pregnancy after insemination alters behavioral phenotypes of the progeny (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuse T, Miyake K, Kohda T, Kaneda H, Hirasawa T, Yamada I, Kushida T, Kashimura M, Kobayashi K, Ishino F, Kubota T, Wakana S.
  • 雑誌名: Genes & Nutrition 巻: 12 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s12263-016-0550-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 胎児期栄養は発達障害の環境要因となりうるのか-胎児期低栄養暴露マウスの網羅的行動表現型解析から得られた知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生
  • 雑誌名: 日本衛生学会誌 巻: 印刷中
  • NAID: 130007378583
• [雑誌論文] Sirh7/Ldoc1 KO mice exhibit placental P4 overproduction and delayed parturition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naruse M., Ono R., Irie M., Nakamura K., Furuse T., Hino T., Oda K., Kashimura M., Yamada I., Wakana S., Yokoyama M., Ishino F., Kaneko-Ishino T.
  • 雑誌名: Development 巻: 141 ページ: 4763-4771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 様なDOHaDモデルマウス開発に向けた取り組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生
  • 学会等名: 第4回日本DOHaD研究会 学術集会
  • 発表場所: 東京都品川区昭和大学
  • 年月日: 2016-08-02
• [学会発表] マウスモデルを用いたDOHaD仮説の評価2：母体低栄養が産仔の脳組織遺伝子発現・ゲノムメチル化パターンに与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生
  • 学会等名: 38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市神戸国際展示場
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] メチオニン代謝関連遺伝子欠損マウスを母体とした仔の行動表現型解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、幸田尚、三宅邦夫、三浦郁生、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、若菜茂晴
  • 学会等名: 平成28年度日本DOHaD研究会
  • 発表場所: 国立成育医療研究センター、東京都
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] One carbon metabolism 関連遺伝子欠損マウスを親に持つ野生型マウスの行動表現型解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、幸田尚、三宅邦夫、平澤孝枝、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、久保田健夫
  • 学会等名: 39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] 新規母体低栄養モデルマウスの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生
  • 学会等名: 第29回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市かんぽの宿有馬
  • 年月日: 2016-07-03
• [学会発表] マウスモデルを用いたDOHaD仮説の実証4：新規母体低栄養モデルマウスの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会年会
  • 発表場所: 京都府京都市京都テルサ
  • 年月日: 2016-05-28
• [学会発表] マウスモデルを用いたDOHaD仮説の実証5：遺伝子欠損マウスを用いた母体低栄養モデルマウスの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、三宅邦夫、幸田尚、三浦郁生、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、久保田健夫、若菜茂晴
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会
  • 発表場所: ミューザ川崎、神奈川県川崎市
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 胎児期栄養は発達障害の環境要因となりうるのか－胎児期低栄養暴露マウスの網羅的行動表現型解析から得られた知見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、若菜茂晴
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館、北海道旭川市
  • 年月日: 2016-05-12
  • 招待講演
• [学会発表] マウスモデルを用いたDOHaD仮説の評価2：母体低栄養が産仔の脳組織遺伝子発現・ゲノムメチル化パターンに与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、幸田尚、三宅邦夫、平澤孝枝、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、久保田健夫、若菜茂晴
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
  • 発表場所: 東京ガーデンパレスホテル (東京都)
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] マウスモデルを用いたDOHaD検証系の確立：仔の行動表現型、遺伝子発現、ゲノムメチル化に関する網羅的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、幸田尚、三宅邦夫、平澤孝枝、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、久保田健夫、若菜茂晴
  • 学会等名: 第3回日本DOHaD研究会
  • 発表場所: 国立成育医療研究センター (東京都)
  • 年月日: 2014-07-25
• [学会発表] 母体低栄養により誘導される行動異常関連遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、幸田尚、三宅邦夫、平澤孝枝、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、久保田健夫、若菜茂晴
  • 学会等名: 第28回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 修善寺総合会館 （静岡県伊豆市）
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] マウスモデルを用いたDOHaD仮説の実証3：母体低栄養が仔の遺伝子発現、ゲノムメチル化に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、幸田尚、三宅邦夫、串田知子、山田郁子、柏村実生、金田秀貴、小林喜美男、石野史敏、久保田健夫、若菜茂晴
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター （札幌市）
  • 年月日: 2014-05-16
• [図書] マウス胎生期低栄養モデルを用いたDOHaD仮説の検証 (精神科) (2014)
  • 著者名/発表者名: 古瀬民生、若菜茂晴
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] 日本マウスクリニック
  • URL: http://ja.brc.riken.jp/lab/jmc/mouse_clinic/