染色体分配の正常化による加齢マウス卵子の品質改善の試み

• 研究課題/領域番号: 26430100
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 越後貫 成美 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, 専任技師 (40373287)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: マウス / 発生工学

研究成果の概要

加齢による卵子の質の低下とそれに伴う不妊や流産、新生児疾患等が社会的問題となっている。本研究ではマウスをモデルとして、加齢による卵子の質を非侵襲的方法にて改善を図ることを目標とした。若齢マウスGV卵にRNA干渉により脱アセチル化酵素HDAC活性を減少させたところ、MII後のヒストンアセチル化の異常（高アセチル化）が確認、さらに染色体数が正常より多い、あるいは少ないサンプルが認められ、老齢マウス卵子を再現することが出来た。また、老齢マウスの排卵誘起時に、内因性FSHを利用した抗インヒビン血清を使用することで通常の外因性FSHを利用したeCGの場合と比較して排卵数の増加、異常卵の減少が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Hyper-reactive cloned mice generated by direct nuclear transfer of antigen-specific CD4+ T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O, Katayama K, Inoue K, Saeki M, Nishimura T, Kitamura N, Shimo Y, Tofukuji S, Ishida S, Ogonuki N, Kamimura S, Oikawa M, Katoh S, Mori A, Shichijo M, Hiroi T, Ogura A.
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complementary critical functions of Zfy1 and Zfy2 in mouse spermatogenesis and reproductiontran . (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakasuji T, Ogonuki N, Chiba T, Kato T, Shiozawa K, Yamatoya K, Tanaka H, Kondo T, Miyado K, Miyasaka N, Kubota T, Ogura A, Asahara H*.
  • 雑誌名: PLoS Genetics. 巻: 13 号: 1 ページ: e1006578-e1006578
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006578
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adeno-associated virus-mediated delivery of genes into mouse spermatogonial stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, S., Kanatsu-Shinohara, M., Ogonuki, N., Matoba, S., Ogura, A., and Shinohara, T.
  • 雑誌名: Biol. Reprod. 巻: 96 ページ: 221-231
  • DOI: 10.1095/biolreprod.116.143495
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myc/Mycn-mediated glycolysis enhances mouse spermatogonial stem cell self-renewal. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Tanaka T., Ogonuki N., Ogura A., Morimoto H., Cheng PF., Eisenman RN., Trumpp A., Shinohara T.
  • 雑誌名: Genes Dev. 巻: 30(23) 号: 23 ページ: 2637-2648
  • DOI: 10.1101/gad.287045.116
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MIWI2 as an effector of DNA methylation and gene silencing in embryonic male germ cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 7.Kojima-Kita, K., Kuramochi-Miyagawa, S., Ogonuki, N., Ogura, A., Hasuwa, H., Akazawa, T., Inoue, N., Nakano, T.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 16 号: 11 ページ: 2819-28
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.08.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mouse D1Pas1, a DEAD-box RNA helicase, is required for the completion of first meiotic prophase in male germ cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Ogonuki N, Hirose M, Hatanaka Y, Matoba S, Chuma S, Kobayashi K, Wakana S, Noguchi J, Inoue K, Tanemura K, *Ogura A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 478 号: 2 ページ: 592-8
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.07.109
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biogenesis of sperm acrosome is regulated by pre-mRNA alternative splicing of Acrbp in the mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanemori Y, Koga Y, Sudo M, Kang W, Kashiwabara S, Ikawa M, Hasuwa H, Nagashima K, Ishikawa Y, Ogonuki N, Ogura A, Baba T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 113 号: 26 ページ: 3696-3705
  • DOI: 10.1073/pnas.1522333113
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term ex vivo maintenance of testis tissues producing fertile sperm in a microfluidic device (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Komeya, H. Kimura, H. Nakamura, T. Yokonishi, T. Sato, K. Kojima, K. Hayashi, K. Katagiri, H. Yamanaka, H. Sanjo, M. Yao, S. Kamimura, K. Inoue, N. Ogonuki, A. Ogura, T. Fujii, T. Ogawa
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 21472-21472
  • DOI: 10.1038/srep21472
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histone chaperone CAF-1 mediates repressive histone modifications to protect preimplantation mouse embryos from endogenous retrotransposon. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka Y, Inoue K, Oikawa M, Kamimura S, Ogonuki N, Kodam E, Ohkawa Y, Tsukada Y, Ogura A.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 112 号: 47 ページ: 14641-14646
  • DOI: 10.1073/pnas.1512775112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome Editing in Mouse Spermatogonial Stem Cell Lines Using TALEN and Double-Nicking CRISPR/Cas9. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Sakuma T, Yokonishi T, Katagiri K, Kamimura S, Ogonuki N, Ogura A, Yamamoto T, Ogawa T.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 75-82
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.05.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trichostatin A specifically improves the aberrant expression of transcription factor genes in embryos produced by somatic cell nuclear transfer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Oikawa M, Kamimura S, Ogonuki N, Nakamura T, Nakano T, Abe K, Ogura A.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 10127-10127
  • DOI: 10.1038/srep10127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of DNA Methylation by Artificial piRNA Production in Male Germ Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Itou D, Shiromoto Y, Shin-Ya Y, Ishii C, Nishimura T, Ogonuki N, Ogura A, Hasuwa H, Fujihara Y, Kuramochi-Miyagawa S, Nakano T.
  • 雑誌名: Current biology 巻: 25 号: 7 ページ: 901-906
  • DOI: 10.1016/j.cub.2015.01.060
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired active DNA demethylation in zygotes generated by round spermatid injection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki YK, Hatanaka Y, Kamimura S, Oikawa M, Inoue H, Ogonuki N, Inoue K, Ogura A
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 30 号: 5 ページ: 1178-1187
  • DOI: 10.1093/humrep/dev039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of cloned mice from adult neurons by direct nuclear transfer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani E, Oikawa M, Kassai H, Inoue K, Shiura H, Hirasawa R, Kamimura S, Matoba S, Ogonuki N, Nagatomo H, Abe K, Wakayama T, Aiba A, Ogura A.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional identification of mouse spermatogonial stem cells with distinct self-renewal properties. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Kanatsu-Shinohara S, Tanaka S, Inoue K, Ogonuki N, Jijiwa M, Takahashi M, Ogura A, Shinohara T.
  • 雑誌名: Stem Cell Rep 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of paternal genomic imprinting in mouse prospermatogonia analyzed by nuclear transfer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamimura S, Hatanaka, Y, Hirasawa,R Matsumoto K, Oikawa, M, Lee J, Matoba S, Mizutani E, Ogonuki N, Inoue K, Kohda T, Ishino F, Ogura A.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 91 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Improved serum- and feeder-free culture of mouse spermatogonial stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M, Ogonuki N, Matoba S, Morimoto H, Ogura A, and Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 91 ページ: 1-11
• [学会発表] 発生工学的手法を用いたマーモセット世代短縮技術の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 越後貫 成美、葛西 秀俊、井上 弘貴、饗場 篤、小倉 淳郎
  • 学会等名: 第6回日本マーモセット研究会大会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-13
• [学会発表] マーモセット精子細胞を用いた顕微授精技術の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 越後貫 成美、葛西 秀俊、井上 弘貴、饗場 篤、小倉 淳郎
  • 学会等名: 第109回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 麻布大学（神奈川県相模原市）
  • 年月日: 2016-09-13
• [学会発表] 精巣の異種異所移植の新しい試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 越後貫 成美、山海 直、小倉淳郎
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: ミューザ川崎シンフォニーホール(神奈川県川崎市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] NOD/Scidマウスへの超スピードコンジェニック技術の応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 越後貫成美，上村悟氏，井上貴美子，毛塚芙由子，長谷川歩未，持田慶司，古関明彦，小倉淳郎
  • 学会等名: 第107回日本繁殖生物学会総会
  • 発表場所: 帯広畜産大学（北海道帯広市）
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
• [学会発表] 簡便凍結組織の精子・精細胞による受精 (2014)
  • 著者名/発表者名: 越後貫成美
  • 学会等名: 第32回日本受精着床学会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-07-31 – 2014-08-01
  • 招待講演
• [備考] 理研バイオリソースセンター遺伝工学基盤技術室
  • URL: http://ja.brc.riken.jp/lab/kougaku/
• [備考] 遺伝工学基盤技術室ホームページ
  • URL: http://ja.brc.riken.jp/lab/kougaku/