ヒト悪性腫瘍におけるRACがん遺伝子の発がん機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26430106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 河津 正人 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任講師 (20401078)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん遺伝子 / 乳がん / 低分子量GTP結合タンパク質 / 低分子量GTP結合蛋白質

研究成果の概要

トリプルネガティブ乳がんにおいて変異型低分子量GTP結合タンパク質（small GTPase)が見出された。これらのタンパク質を発現させた3T3細胞はnude mouseに腫瘍を形成した。
クローン解析により、TP53変異やBRCA1不活性化が発がんの初期に生じる一方で、small GTPase変異は腫瘍の進展に伴い獲得されることが示唆された。したがって、small GTPase変異は、有望な治療標的であると考えられる一方で、変異を持たない腫瘍クローンによる耐性獲得の可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Transforming somatic mutations of mammalian target of rapamycin kinase in human cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kawazu M, Yasuda T, Soda M, Ueno T, Kojima S, Yashiro M, Yoshino I, Ishikawa Y, Sai E, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 12 ページ: 1687-92
  • DOI: 10.1111/cas.12828
  • NAID: 120006987669
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogenic activity of BIRC2 and BIRC3 mutants independent of nuclear factor-κB-activating potential. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamato A, Soda M, Ueno T, Kojima S, Sonehara K, Kawazu M, Sai E, Yamashita Y, Nagase T, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 1137-42
  • DOI: 10.1111/cas.12726
  • 査読あり / オープンアクセス