ミュータジェネシスで同定した新規脳腫瘍関連因子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26430108
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高祖 秀登 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (50612876)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ミュータジェネシス / トランスポゾン / グリオーマ / グリオブラストーマ / がん抑制遺伝子 / LARP4B / 脳腫瘍 / 小脳髄芽腫 / マウスモデル

研究成果の概要

トランスポゾン・ミュータジェネシス法を用いることで、マウス個体レベルでがん原因遺伝子を網羅的に探索できる。本研究では、ミュータジェネシスで同定したグリオーマの原因候補遺伝子の中で、RNA結合タンパクLARP4Bに着目して解析を行った。トランスポゾン挿入変異から、LARP4Bはがん抑制遺伝子として働くと予測された。実際、グリオーマでゲノム欠失や発現低下を認め、予後不良因子であった。さらにLARP4Bの遺伝子導入により、グリオーマの増殖を強く抑制した。 またLARP4Bのノックダウンにより腫瘍形成が促進された。以上から、 LARP4Bがグリオーマの新規がん抑制遺伝子であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Forkhead box protein P1 is essential for lens epithelium transition to the fiber cells during development but does not play roles for retinal development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Kerr H, Baba Y, Tsuhako A, Koso H, Dekker JD, Tucker H, Kuribayashi H, Watanabe S.
  • 雑誌名: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 巻: 58 号: 4 ページ: 1916-1929
  • DOI: 10.1167/iovs.16-20085
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of transcription factor Tgif2 in photoreceptor differentiation in the mouse retina. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuribayashi H, Tsuhako A, Kikuchi M, Yoshida N, Koso H, Watanabe S.
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 152 ページ: 34-42
  • DOI: 10.1016/j.exer.2016.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional rod photoreceptor ablation reveals Sall1 as a microglial marker and regulator of microglial morphology in the retina. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koso H, Tsuhako A, Lai CY, Baba Y, Otsu M, Ueno K, Nagasaki M, Suzuki Y, Watanabe S.
  • 雑誌名: Glia 巻: 64 号: 11 ページ: 2005-2024
  • DOI: 10.1002/glia.23038
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of RNA-binding protein LARP4B as a tumor suppressor in glioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Koso H, Yi H, Sheridan P, Miyano S, Ino Y, Todo T, Watanabe S.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 8 ページ: 2254
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-2308
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression pattern of Ccr2 and Cx3cr1 in inherited retinal degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohno H, Koso H, Okano K, Sundermeier TR, Saito S, Watanabe S, Tsuneoka H, Sakai T.
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 12 号: 1 ページ: 188-188
  • DOI: 10.1186/s12974-015-0408-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transposon mutagenesis identifies genes and evolutionary forces driving gastrointestinal tract tumor progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Wei Z, Koso H, Rust AG, Yew CC, Mann MB, Ward JM, Adams DJ, Copeland NG, Jenkins NA.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 47 号: 2 ページ: 142-150
  • DOI: 10.1038/ng.3175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of FoxR2 as an oncogene in medulloblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Koso H, Tsuhako A, Lyons E, Ward JM, Rust AG, Adams DJ, Jenkins NA, Copeland NG, Watanabe S
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 74 (8) 号: 8 ページ: 2351-61
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-1523
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] マウス神経系における細胞競合の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高祖秀登
  • 学会等名: 細胞競合・ダイイングコード 合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 大坂
• [学会発表] Cancer Gene Discovery Using Transposon-based Insertional Mutagenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: 高祖秀登
  • 学会等名: Advanced Genome Science International Symposium
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of RNA-binding protein LARP4B as a tumor suppressor gene in glioma (2016)
  • 著者名/発表者名: 高祖秀登
  • 学会等名: 細胞競合コロキウム
  • 発表場所: 定山渓ビューホテル（北海道 札幌市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] グリオーマにおける新規がん抑制遺伝子LARP4Bの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高祖秀登
  • 学会等名: 癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 誘導型杆体視細胞変性モデルマウスの作成と解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高祖 秀登、津波古あさの、頼貞儀、馬場行広、大津真、植野和子、長﨑正朗、鈴木穰、渡邉すみ子
  • 学会等名: Retina Research Meeting
  • 発表場所: JPタワー（東京都 千代田区）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] Transposon mutagenesis identifies genes that transform neural stem cells into cancer-initiating cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideto Koso
  • 学会等名: 1st International Symposium on Cell Competition
  • 発表場所: 京都大学（京都府 京都市）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] トランスポゾン・ミュータジェネシスによる小脳髄芽腫の新規原因遺伝子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高祖秀登
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-26