乳癌の治療標的となる幹細胞性維持に関わるmiRNAの探索

• 研究課題/領域番号: 26430109
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 千葉大学 (2016); 東京大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 原口 健 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任助教 (10549455)
• 研究分担者: 伊庭 英夫 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任教授 (60111449)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: microRNA / microRNA inhibitor / 癌幹細胞 / EMT / 乳癌 / トリプルネガティブ

研究成果の概要

トリプルネガティブ乳癌細胞株SUM149PTは上皮様のEpCAM+細胞と間充織様のEpCAM-細胞が混在している。本研究においてEpCAM+細胞が高い造腫瘍活性を有すること、miR-200 familyがEpCAM+細胞でのみ高発現していること、miR-200 familyを阻害することによりEpCAM+細胞をEpCAM-細胞へと転換し腫瘍形成能を低下させることを見出した。ドキシサイクリン応答型miRNA阻害ベクターを用いて、腫瘍形成後に腫瘍内においてmiR-200 familyを阻害したところ、腫瘍の縮退が見られた。miR-200 familyが乳癌の有望な治療標的であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of the SWI/SNF chromation remodeling complex in maintaining the stemness of glioma initiating cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hiramatsu, Kazuyuki Kobayashi, Kyousuke Kobayashi, Takeshi Hraguchi, Yasushi Ino, Tomoki Toda ＆ Hideo Iba
  • 雑誌名: Sienctific Reports 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 889-889
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00982-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamics and plasticity of the epithelial to mesenchymal transition induced by miR-200 family inhibition (2016)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, T, Kondo, M, Uchikawa, R, Kobayashi, K, Hiramatsu, H, Kobayashi, K , Chit, UW, Shimizu, T, Iba, H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/srep21117
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The miR-199a/Brm/EGR1 axis is a determinant of anchorage-independent growth in epithelial tumor cell lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., Sakurai, K., Hiramatsu, H., Inada, K., Shiogama, K., Nakamura, S., Suemasa, F., Kobayashi, K., Imoto, S., Haraguchi, T., Ito, H., Ishizaka, A., Tsutsumi, Y., & Iba H.
  • 雑誌名: Scientific Reports, 巻: 5:8428 号: 1 ページ: 8428-8428
  • DOI: 10.1038/srep08428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌の腫瘍形成能に関わるmicroRNAの同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内川 亮, 原口 健, 近藤 正幸, 小林 和善, 伊庭 英夫
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] グリオーマ幹細胞の幹細胞性の維持におけるSWI/SNFクロマチン構造変換複合体の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平松 寛明、小林 和善、小林 郷介、原口 健、稲生 靖、藤堂 具紀、伊庭 英夫
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Brm型SWI/SNF複合体は転写因子SRFのMKL1依存的な活性を抑制することにより細胞の上皮性を維持している (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 和善, 平松 寛明, 小林 郷介, 原口 健, 伊庭 英夫
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 2 種の miRNA 阻害による乳癌幹細胞の造腫瘍能の抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原口 健、近藤 正幸、伊庭 英夫
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] SWI/SNF クロマチン構造変換因子と miRNA の視点に立った上皮癌の遺伝子制御ネットワークの理解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊庭 英夫、小林 和善、平松 寛明、櫻井 浩平、稲田 健一、堤 寛、原口 健
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 新規TuD RNA発現レンチウイルスベクターを用いたmiR-200cの発現制御によるEMTの分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤正幸、原口健、伊庭英夫
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Analysis on EMT using Tetracycline-inducible microRNA inhibitory vectors against miR-200c. (2014)
  • 著者名/発表者名: 原口健、近藤正幸、伊庭英夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センターＲＮＡ制御プロジェクト
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/iba.html
• [備考] 東京大学医科学研究所宿主寄生体学分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/div-host-parasite/version1.html