大腸がんにおけるマグネシウム恒常性制御の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26430113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山崎 大輔 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (50422415)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 大腸がん / マグネシウム / カルシウムチャネル / 腸管上皮細胞 / 細胞増殖 / 発がん / 炎症 / 悪性化

研究成果の概要

Mg2+輸送体CNNM4はMg2+を細胞の内側から外側へと排出することで細胞内Mg2+の恒常性を維持しており、Cnnm4遺伝子を欠損した細胞では細胞内のMg2+量が増加する。マウスモデルを用いた解析から、Cnnm4遺伝子の欠損が大腸での発がんや腸管に形成される腫瘍の悪性化を促進することが明らかとなり、CNNM4は細胞内Mg2+量の恒常性を維持することで腸での発がんやがんの悪性化を抑制していることが示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Renal function of cyclin M2 Mg2+ transporter maintains blood pressure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Funato Y, Yamazaki D, Miki H.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 35 号: 3 ページ: 585-592
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000001211
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complementary role of CNNM2 in sperm motility and Ca(2+) influx during capacitation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Funato Y, Miyata H, Ikawa M, Miki H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 474 号: 3 ページ: 441-446
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mg²⁺ Extrusion from Intestinal Epithelia by CNNM Proteins Is Essential for Gonadogenesis via AMPK-TORC1 Signaling in Caenorhabditis elegans (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Funato Y, Hashizume O, Yamazaki D, Hirata Y, Nishiwaki K, Kono N, Arai H, Miki H.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 12 号: 8 ページ: e1006276-e1006276
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Mg2+ transporter CNNM4 regulates sperm Ca2+ homeostasis and it is essential for reproduction (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yamazaki, Haruhiko Miyata, Yosuke Funato, Yoshitaka Fujihara, Masahito Ikawa, Hiroaki Miki
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 未定 号: 9 ページ: 1940-1949
  • DOI: 10.1242/jcs.182220
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Membrane Protein CNNM4-Dependent Mg2+ Efflux Suppresses Tumor Progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Funato, Daisuke Yamazaki, Shin Mizukami, Lisa Du, Kazuya Kikuchi, Hiroaki Miki
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 124 号: 12 ページ: 5398-5410
  • DOI: 10.1172/jci76614
  • 査読あり
• [学会発表] Mg2+トランスポーターCNNM4は大腸での発がんを抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎大輔、長谷川綾郁、船戸洋佑、三木裕明
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] 受精能獲得にはCNNMsによる細胞内Mg2+濃度の調節が重要である (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎大輔、宮田治彦、船戸洋佑、藤原祥高、伊川正人、三木裕明
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Role of CNNM4 in Ca2+ influx through CatSper channel during sperm capacitation (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yamazaki, Haruhiko Miyata, Yosuke Funato, Yoshitaka Fujihara, Masahito Ikawa, Hiroaki Miki
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 国際学会
• [図書] レドックス疾患学 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山崎大輔、三木裕明
  • 総ページ数: 276
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758103695