クロマチン変換因子INO80による染色体転座形成の制御

• 研究課題/領域番号: 26430114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 孫 継英 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (80397926)
• 研究分担者: 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• 連携研究者: 原田 昌彦 東北大学, 農学研究科, 准教授 (70218642)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 染色体転座形成 / DNA repair / クロマチン変換複合体 / 染色体転座 / INO80 / RAD51

研究成果の概要

染色体転座は放射線や化学物質などによるDNA二本鎖切断の誘導とその修復エラーにより形成されると考えられているが、その詳細は未だ不明である。我々は、抗がん剤エトポシドによる11q23転座形成をモデルシステムとして、染色体転座形成の分子機構の解明に取り込んだ。本研究では、クロマチン構造変換因子INO80がRAD51の11q23転座切断点集中領域（BCR）への過剰な集積を促進すること、及びDNA損傷修復に関与するリン酸化酵素ATMがINO80複合体の構成因子をリン酸化することによりINO80及びRAD51の11q23 BCRへの過剰な集積を抑制し、転座形成を阻止することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced gefitinib-induced repression of the epidermal growth factor receptor pathway by ataxia telangiectasia-mutated kinase inhibition in non-small-cell lung cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Misumi K, Sun J, Kinomura A, Miyata Y, Okada M, Tashiro S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 4 ページ: 444-451
  • DOI: 10.1111/cas.12899
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] hCAS/CSE1L regulates RAD51 distribution and focus formation for homologous recombinational repair (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Okimoto S, Sun J, Fukuto A, Horikoshi Y, Matsuda S, Matsuda T, Ikura M, Ikura T, Machida S, Kurumizaka H, Miyamoto Y, Oka M, Yoneda Y, Kiuchi Y, Tashiro S.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 20 号: 9 ページ: 681-94
  • DOI: 10.1111/gtc.12262
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of homologous recombinational repair by lamin B1 in radiation-induced DNA damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu NA, Sun J, Kono K, Horikoshi Y, Ikura T, Tong X, Haraguchi T, Tashiro S.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: in press 号: 6 ページ: 2514-25
  • DOI: 10.1096/fj.14-265546
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The transcription repressors Bach2 and Bach1 promote B cell development by repressing myeloid program. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh-Nakadai A, Hikota R, Muto A, Kometani K, Matsui-Watanabe M, Sato Y, Kobayashi M, Nakamura A, Miura Y, Yano Y, Tashiro S, Sun J, Ikawa T, Ochiai K, Kurosaki T, and Igarashi K.
  • 雑誌名: Nature Immunol. 巻: 15 号: 12 ページ: 1171-1180
  • DOI: 10.1038/ni.3024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reorganization of Damaged Chromatin by the Exchange of Histone Variant H2A.Z-2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishibuchi I, Suzuki H, Kinomura A, Sun J, Liu NA, Horikoshi Y, Shima H, Kusakabe M, Harata M, Fukagawa T, Ikura T, Ishida T, Nagata Y, Tashiro
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 89 ページ: 736-44
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bach1 deficiency and accompanying overexpression of heme oxygenase-1 do not influence aging or tumorigenesis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota K, Brydun A, Itoh-Nakadai A, Sun J, and Igarashi K
  • 雑誌名: Oxid. Med. Cell. Longev. 巻: 2014 ページ: 757901-757901
  • DOI: 10.1155/2014/757901
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nap1 stimulates homologous recombination by RAD51 and RAD54 in higher-ordered chromatin containing histone H1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Machida, S., Takaku, M., Ikura, M., Sun, J., Suzuki, H., Kobayashi, W., Kinomura, A., Osakabe, A., Tachiwana, H., Horikoshi, Y., Fukuto, A., Matsuda, R., Ura, K., Tashiro, S., Ikura, T., and Kurumizaka, H.
  • 雑誌名: Scientific Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4863-4863
  • DOI: 10.1038/srep04863
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 染色体転座形成におけるクロマチン再構成因子の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 孫 継英, 木野村 愛子, 原田 昌彦, 井倉 毅, 田代 聡
  • 学会等名: 第３４回染色体ワークショップ・第１５回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 木更津市
  • 年月日: 2017-01-11
• [学会発表] Molecular mechanism of etoposide induced 11q23 chromosome translocations (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Masahiko Harata, Tsuyoshi Ikura, and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第59回放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] Involvement of a chromatin remodeling factor in chromosomal translocations (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Tsuyoshi Ikura, and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] Molecular mechanism of etoposide induced 11q23 chromosome translocations (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Masahiko Harata, Tsuyoshi Ikura, and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第89回日本生化学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 11q23染色体転座形成の分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 孫 継英、木野村 愛子、田代 聡
  • 学会等名: 第１回放射線災害・医科学研究拠点カンファランス
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-06-04
• [学会発表] Involvement of a chromatin remodeling factor in chromosomal translocations (2015)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Masahiko Harata, Tsuyoshi Ikura, and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Molecular mechanism of etoposide induced 11q23 chromosome translocations (2015)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Tsuyoshi Ikura, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第８４回癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 11q23染色体転座形成の分子機構の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 孫 継英
  • 学会等名: 平成２７年度広島大学・長崎大学連携研究カンファレンス
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] Involvement of recombination repair proteins in 11q23 chromosome translocation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun1, Aiko Kinomura1, Tsuyoshi Ikura、 Dipanjan Chowdhury and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 15th international congress of radiation research
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of recombination repair proteins in 11q23 chromosome translocation (2015)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 5th International Symposium
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-03-02
• [学会発表] Involvement of recombination repair proteins in 11q23 chromosome translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第32回染色体ワークショップ・第13回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-12-15 – 2014-12-17
• [学会発表] Involvement of recombination repair proteins in 11q23 chromosome translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] Involvement of recombination repair proteins in 11q23 chromosome translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第５７回放射線影響学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 染色体転座形成の分子機構： DNA損傷部位におけるRAD51過剰集積の原因を探る (2014)
  • 著者名/発表者名: 孫継英、木野村愛子、鈴木秀和、田代聡
  • 学会等名: 第10回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファランス
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-05-31