がんエピゲノムを制御するリジンメチル化タンパク質の探索と難治がん治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26430116
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学 (2015-2016); 九州大学 (2014)
• 研究代表者: 渡邉 すぎ子 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10433012)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: DNA損傷修復応答 / クロマチン / がん / エピジェネティクス / DNA損傷応答

研究成果の概要

がん細胞には、遺伝情報をコードするゲノム異常と共に、その活用システムであるエピゲノムにも異常が見られる。エピゲノムは、DNAメチル化や様々なクロマチン因子とその翻訳後修飾の連携によって制御されるが、詳細な分子機構は不明な点が多い。
本研究では、ＤＮＡ損傷修復時のクロマチン応答に重要なリジンメチル化に焦点をあて、抗がん剤感受性の制御を目指して解析を行った。まず抗がん剤への応答因子がDNA損傷部に集まるのに必要なリジンメチル化酵素を同定し、さらにその分子制御機構を明らかにした。この酵素を治療標的として阻害することは、抗がん剤抵抗性を克服する可能性があり、新たな治療法開発への発展が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of SASP and its potential as a therapeutic target for senescence-associated diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watabnabe, S., Kawamoto, S., Ohtani, N., & Hara, E.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 4 ページ: 563-569
  • DOI: 10.1111/cas.13184
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of EB2 by Aurora B and CDK1 ensures mitotic progression and genome stability. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iimori M, Watanabe S, Kiyonari S, Matsuoka K, Sakasai R, Saeki H, Oki E, Kitao H, Maehara Y:
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: [Epub ahead of print] 号: 1 ページ: 11117-11117
  • DOI: 10.1038/ncomms11117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TOPBP1 regulates RAD51 phosphorylation and chromatin loading and determines PARP inhibitor sensitivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moudry P, Watanabe K, Wolanin KM, Bartkova J, Wassing IE, Watanabe S., Strauss R, Troelsgaard Pedersen R, Oestergaard VH, Lisby M, Andújar-Sánchez M, Maya-Mendoza A, Esashi F, Lukas J, Bartek J
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 212 号: 3 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1083/jcb.201507042
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] テロメア構成タンパク質修飾とエピゲノム異常の関連性 -DNA損傷に対するクロマチン応答からの解析- (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邉すぎ子
  • 学会等名: 第47回アステラス病態代謝研究会研究報告会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] がん・老化細胞の運命決定におけるDNA損傷応答の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邉すぎ子
  • 学会等名: 第5回浜名湖DNA損傷応答ワークショップ
  • 発表場所: 静岡県浜松市
  • 年月日: 2016-04-04
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/molmicro/research/index.html