がん糖鎖によるがん微小環境への適応応答の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26430118
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大坪 和明 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (30525457)
• 連携研究者: 是金 宏昭 独立行政法人理化学研究所, 疾患糖鎖研究チーム, 研究員 (50421912) ; 中嶋 和紀 独立行政法人理化学研究所, 新液播く機能研究チーム, 研究員 (10442998)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 糖鎖修飾 / がん糖鎖 / シアリルTn抗原 / 転移 / 浸潤 / 低酸素 / 糖鎖 / sTn抗原 / がん転移 / がん微小環境 / 糖転移酵素 / 抗アポトーシス

研究成果の概要

我々は、腫瘍内低酸素環境により誘導されるがん糖鎖Sialyl-Tn (sTn)抗原によって惹起されるがん細胞の細胞増殖抑制、酸化ストレス耐性能、 アポトーシス回避能に着目し、そのメカニズム解析を通じてsTn 抗原によるがん微小環境への適応によるがん転移促進の分子機構の解明を行った。その結果、sTn抗原発現がん細胞では細胞周期の抑制、抗酸化酵素の発現誘導、それによる酸化ストレスによるアポトーシス回避能を獲得することを見出した。これらsTn抗原のより付与される細胞機能はがん微小環境に適応し、生存・転移するために重要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of SIGLEC9 polymorphisms on COPD phenotypes including exacerbation frequency. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Angata T, Wan ES, Cho MH, Motegi T, Gao C, Ohtsubo K, Kitazume S, Gemma A, Pare PD, Lomas DA, Silverman EK, Taniguchi N, Kida K
  • 雑誌名: Respirology 巻: 22 号: 4 ページ: 684-690
  • DOI: 10.1111/resp.12952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A keratan sulfate disaccharide prevents inflammation and the progression of emphysema in murine models. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gao C, Fujinawa R, Yoshida T, Ueno M, Ota F, Kizuka Y, Hirayama T, Korekane H, Kitazume S, Maeno T, Ohtsubo K, Yoshida K, Yamaguchi Y, Lepenies B, Aretz J, Rademacher C, Kabata H, Hegab AE, Seeberger PH, Betsuyaku T, Kida K, Taniguchi N.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology 巻: 312 号: 2 ページ: L268-L276
  • DOI: 10.1152/ajplung.00151.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disease-associated glycans on cell surface proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Kizuka Y, Ohtsubo K, Gu J, Taniguchi N.
  • 雑誌名: Molecular Aspects of Medicine 巻: 51 ページ: 56-70
  • DOI: 10.1016/j.mam.2016.04.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glyco-redox, a link between oxidative stress and changes of glycans: Lessons from research on glutathione, reactive oxygen and nitrogen species to glycobiology. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Taniguchi, Y. Kizuka, S. Takamatsu, E. Miyoshi, C. Gao, K. Suzuki, S. Kitazume, K. Ohtsubo
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biphys. 巻: 595 ページ: 72-80
  • DOI: 10.1016/j.abb.2015.11.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of α1,6-fucosyltransferase inhibits chemical-induced hepatocellular carcinoma and tumorigenesis by down-regulating several cell signaling pathways
  • 著者名/発表者名: Yuqin Wang, Tomohiko Fukuda, Tomoya Isaji, Jishun Lu, Sanghun Im, Qinglei Hang, Wei Gu, Sicong Hou, Kazuaki Ohtsubo, Jianguo Gu
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 29 号: 8 ページ: 3217-3227
  • DOI: 10.1096/fj.15-270710
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膵臓β細胞膜におけるN型糖鎖を介した栄養センサー分子の局在制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田賢人, 田崎雅義, 安東由喜雄, 大坪和明
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター／東北大学川内北キャンパス
• [学会発表] Sialyl-Tn抗原発現による酸化ストレス耐性獲得メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 田嶋彩香, 高宮里奈, 前田賢人, 藤井柊作, 大坪和明
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター／東北大学川内北キャンパス
• [学会発表] 糖鎖を介した低酸素環境におけるがん細胞の生存・転移戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井柊作, 高宮里奈, 高松真二, 是金宏昭, 前田賢人, 田嶋彩香, 谷口直之, 大坪和明
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター／東北大学川内北キャンパス
• [学会発表] sTn抗原合成阻害によるがん転移抑制を目的とした新規抗がん剤の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井柊作、大坪和明、是金宏昭、斎藤臣雄
  • 学会等名: BMB２０１５
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 細胞環境に応じたグルコース取り込みを可能とする糖鎖修飾 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大坪和明
  • 学会等名: BMB２０１５
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] N型糖鎖による膵臓β細胞膜のセンサードメイン形成メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田賢人、田崎雅義、安東由喜雄、大坪和明
  • 学会等名: BMB２０１５
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Pharmacological targeting of ST6GalNAc-I for suppression of tumor metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Fujii, Rina Takamiya, Shinji Takamatsu, Hiroaki Korekane, Kento Maeda, Naoyuki Taniguchi, Kazuaki Ohtsubo
  • 学会等名: 第３４回 日本糖質学会 年会
  • 発表場所: 東京（東京大学）
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] Sialyl-Tn antigen is a potential target for the development of metastasis specific anti-tumor drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Fujii, Rina Takamiya, Shinji Takamatsu, Hiroaki Korekane, Naoyuki Taniguchi, Kazuaki Ohtsubo
  • 学会等名: 2014 Society for Glycobiology & JSCR JOINT MEETING
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-22
• [図書] Sugar Chains (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Suzuki, Kazuaki Ohtsubo, Naoyuki Taniguchi
  • 総ページ数: 288
  • 出版者: Springer
• [備考] 大坪和明研究室 【大学院生命科学研究部 先端生命医療科学部門 医療技術科学講座 生体情報解析学】
  • URL: http://www.kumamoto-u.ac.jp/kenkyuu/laboratory-exploration/57-2015summer