癌細胞と宿主免疫の両者を同時にリプログラムする癌根治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26430122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター (2015-2016); 慶應義塾大学 (2014)
• 研究代表者: 工藤 千恵 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (90424126)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ALCAM / がん転移 / がん幹細胞 / 免疫抑制 / 免疫疲弊 / 免疫不全 / 癌転移 / 癌幹細胞

研究成果の概要

ALCAM (CD166)は、がん幹細胞 (CSC)と間葉系幹細胞 (MSC)に共通して高発現することが知られるが、その機能的役割については未だ明らかでない。本研究では、ALCAMについて分子生物学的、腫瘍生物学的、免疫学的、病理学的な手法を駆使して多面的に解析し、その結果、単にCSCやMSCの目印であるだけでなく、がん細胞の幹細胞性や免疫逃避、免疫抑制性細胞群の免疫抑制活性などを制御する機能分子であることから、ALCAM標的阻害療法は、がん進展に有利に編集された免疫環境をリプログラムして、抗腫瘍免疫を効果的に誘導できることを明らかにした。今後、臨床治療への応用を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes differs depending on histological type and smoking habit in completely resected non-small-cell lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Muramatsu R, Fujita T, Nagumo H, Sakurai T, Noji S, Takahata E, Yaguchi T, Tsukamoto N, Kudo-Saito C, Hayashi Y, Kamiyama I, Ohtsuka T, Asamura H, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 27 号: 11 ページ: 2117-2123
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw319
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting ALCAM in the cryo-treated tumour microenvironment successfully induces systemic anti-tumour immunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Fuwa T, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Eur J Cancer. 巻: 62 ページ: 54-61
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2016.04.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer-associated mesenchymal stem cells aggravate tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Kudo-Saito
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 3 ページ: 23-23
  • DOI: 10.3389/fcell.2015.00023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of immunoregulatory CD271+ cells by metastatic tumor cells that express human endogenous retrovirus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Yura M, Yamamoto R, Kawakami Y
  • 雑誌名: H Cancer Res 巻: 74(5) 号: 5 ページ: 1361-70
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-1349
  • 査読あり
• [学会発表] Blocking FSTL1 breaks tumor-supportive vicious circulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Chie Kudo-Saito, Akiko Ishida, Yuji Shoya, Masayoshi Toyoura
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] Targeting FSTL1 is a new approach to treatment of pediatric cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamato Ogiwara, Masayoshi Toyoura, Kazunori Aoki, Chie Kudo-Saito
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Targeting FSTL1 augments therapeutic activity of immune checkpoint inhibitors (2016)
  • 著者名/発表者名: Chie Kudo-Saito
  • 学会等名: International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2016-09-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Blocking FSTL1 reprograms cancer-caused abnormal immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Chie Kudo-Saito, Masayoshi Toyoura, Yuji Shoya, Akiko Ishida, Ryoko Kon
  • 学会等名: 米国癌学会議
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-FSTL1 blocking mAb reprograms and activates anti-tumor immunity for treating cancer metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Kudo-Saito, Akiko Ishida, Yutaka Kawakami, Masayoshi Toyoura
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Establishment of anti-FSTL1 mAb as a next generation of immune checkpoint inhibitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiko Ishida, Yuji Shouya, Masayoshi Toyoura, Chie Kudo-Saito
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Establishment of monoclonal antibodies specific for a tumor aggravator FSTL1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Toyoura, Akiko Ishida, Yuji Shouya, Chie Kudo-Saito
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Targeting FSTL1 improves immune suppression and dysfunction accompanied by bone metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Kudo-Saito, Masayoshi Toyoura, Yuji Shouya, Akiko Ishida, Kenji Saito, Chihiro Awada
  • 学会等名: Cell Symposia: Cancer Inflammation & Immunity
  • 発表場所: Sitges, Spain
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] Differential efficacy of immune checkpoint inhibitors on bone metastasis and its associated immune dysfunction (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Kudo-Saito, Takafumi Fuwa, Kouichi Murakami
  • 学会等名: 米国癌学会
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] ALCAM+ MSC-derived hypertrophic adipocytes cause immune exhaustion leading to tumor progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Fuwa T, Murakami K
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Tumor heterogeneity caused by mesenchymal stem cells in tumor microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo-Saito C, Yamamoto R, Yura M
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Immune dysfunction cascades caused by ALCAM+ mesenchymal stem cells toward tumor progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Chie Kudo-Saito, Takafumi Fuwa, Kouichi Murakami
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-06
• [図書] Resistance of cancer cells to CTL-mediated immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Kudo-Saito C, 他
  • 出版者: Springer
• [図書] Inflammation and immunity in cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Kudo-Saito C, 他
  • 出版者: Springer