神経内分泌腫瘍の新規がん抑制遺伝子PHLDA3の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26430133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 大木 理恵子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (70356252)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経内分泌腫瘍 / PHLDA3 / p53 / Akt

研究成果の概要

我々は、PHLDA3遺伝子が新規のAkt抑制因子である事を見いだし、肺と膵臓のNETにおいて、がん抑制遺伝子として機能している事を明らかにした。我々は、PHLDA3が様々な組織に由来するNETのがん抑制遺伝子であると考えており、PHLDA3によるAkt抑制がNET抑制において中心的な役割を持つと考えている。そのため、PHLDA3遺伝子のLOHが認められた患者にはAkt経路の阻害剤が著効する可能性があると考えている。さらに、PHLDA3遺伝子のLOHはNET患者の予後と強い相関があり、PHLDA3遺伝子のLOH診断により、患者予後の予測ができるようになる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] A vicious partnership between AKT and PHLDA3 to facilitate neuroendocrine tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Takikawa and Rieko Ohki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1101-1108
  • DOI: 10.1111/cas.13235
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel p53 target gene FUCA1 encodes a fucosidase and regulates growth and survival of cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ezawa I, Sawai Y, Kawase T, Okabe A, Tsutsumi S, Ichikawa H, Kobayashi Y, Tashiro F, Namiki H, Kondo T, Semba K, Aburatani H, Taya Y, Nakagama H, Ohki R.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 734-745
  • DOI: 10.1111/cas.12933
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IER5 generates a novel hypo-phosphorylated active form of HSF1 and contributes to tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Asano, Tatsuya Kawase, Atsushi Okabe, Shuichi Tsutsumi, Hitoshi Ichikawa, Satoko Tatebe, Issay Kitabayashi, Fumio Tashiro, Hideo Namiki, Tadashi Kondo, Kentaro Semba, Hiroyuki Aburatani, Yoichi Taya, Hitoshi Nakagama and Rieko Ohki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 19174-19174
  • DOI: 10.1038/srep19174
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PHLDA2 is a key oncogene-induced negative feedback inhibitor of EGFR/ErbB2 signaling via interference with AKT signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xiaoqi Wang, Guangyuan Li, Sanjay Koul, Rieko Ohki, Matthew Maurer, Alain Borczuk, Balazs Halmos.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 号: 38 ページ: 18632-18632
  • DOI: 10.18632/oncotarget.3674
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 膵神経内分泌腫瘍の新規がん抑制遺伝子PHLDA3の発見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 陳 ヨ, 斉藤 梢, 山口 陽子, 大木 理恵子
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 515-523
• [雑誌論文] Identification of Non-Coding RNAs Associated with Telomeres Using a Combination of enChIP and RNA Sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshitsugu Fujita, Miyuki Yuno, Daisuke Okuzaki, Rieko Ohki, Hodaka Fujii
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 4 ページ: e0123387-e0123387
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123387
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PHLDA2 is a key oncogene-induced negative feedback inhibitor of EGFR/ErbB2 signaling via interference with AKT signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Xiaoqi Wang, Guangyuan Li, Sanjay Koul, Rieko Ohki, Matthew Maurer, Alain Borczuk, Balazs Halmos.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: なし
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PHLDA3 is a novel tumor suppressor of pancreatic neuroendocrine tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohki R, Saito K, Chen Y, Kawase T, Hiraoka N, Saigawa R, Minegishi M, Aita Y, Yanai G, Shimizu H, Yachida S, Sakata N, Doi R, Kosuge T, Shimada K, Tycko B,Tsukada T, Kanai Y, Sumi S, Namiki H, Taya Y, Shibata T, Nakagama H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: Jun 10;111(23) 号: 23
  • DOI: 10.1073/pnas.1319962111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] がん抑制遺伝子PHLDA3の下垂体腺腫における機能喪失性変異の同定と機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口 陽子、冨永 航平、陳 妤、峯岸 舞子、山田正三、大木理恵子
  • 学会等名: 第27回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 日経カンファレンスルーム
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] PHLDA3は下垂体腺腫の新規がん抑制遺伝子である (2017)
  • 著者名/発表者名: 陳 妤、峯岸 舞子、斎藤 梢、山田正三、並木 秀男、仙波 憲太郎、大木理恵子
  • 学会等名: 第27回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 日経カンファレンスルーム
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] 8.PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: 大木理恵子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] IER5 generates a novel hypo-phosphorylated active form of HSF1 and contributes to tumorigenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: 大木 理恵子
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: アメリカ ハワイ
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] Aktの新規抑制因子をコードするPHLDA3遺伝子は 神経内分泌腫瘍のがん抑制遺伝子である (2015)
  • 著者名/発表者名: 大木 理恵子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] PHLDA3遺伝子は下垂体神経内分泌腫瘍の新規がん抑制遺伝子である (2015)
  • 著者名/発表者名: 峯岸舞子、齋藤梢、チンヨ、會田雪絵、川瀬竜也、山田正三、並木秀男、仙波憲太郎、大木理恵子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] p53標的遺伝子PAD5は、新規HSF1活性化因子をコードし、がん細胞生存に必須な遺伝子である (2015)
  • 著者名/発表者名: 大木 理恵子
  • 学会等名: 日本癌学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: 大木理恵子
  • 学会等名: 2015 SNUCRI Cancer Symposium
  • 発表場所: 韓国広州
  • 年月日: 2015-04-03
  • 招待講演
• [学会発表] PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: 大木 理恵子
  • 学会等名: SNUCRI Cancer Symposium
  • 発表場所: 韓国 広州
  • 年月日: 2015-04-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: 大木理恵子
  • 学会等名: 日韓がんワークショップ
  • 発表場所: 韓国済州島
  • 年月日: 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: 大木理恵子
  • 学会等名: 日独がんワークショップ
  • 発表場所: ドイツベルリン
  • 年月日: 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: 大木理恵子
  • 学会等名: 日本癌学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Aktの新規抑制因子をコードするPHLDA3遺伝子は神経内分泌腫瘍のがん抑制遺伝子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 大木理恵子
  • 学会等名: 第2回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: 大木理恵子
  • 学会等名: 16th International p53 workshop
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-06-15
• [産業財産権] 移植材料及びその調製方法 (2015)
  • 発明者名: 大木理恵子、角昭一郎、坂田直昭
  • 権利者名: 大木理恵子、角昭一郎、坂田直昭
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-05-22
  • 外国
• [産業財産権] 移植材料及びその調製方法 (2014)
  • 発明者名: 大木理恵子、角昭一郎、坂田直昭
  • 権利者名: 大木理恵子、角昭一郎、坂田直昭
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-107529
  • 出願年月日: 2014-05-23