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ICAM-1を標的とした難治性卵巣癌の虚血環境標的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26430135
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所)

研究代表者

小井詰 史朗  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (60416063)

研究分担者 宮城 洋平  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 総括部長 (00254194)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードハイポキシア / 卵巣癌 / 卵巣がん / ICAM1
研究成果の概要

低酸素環境と低血清環境が共存する虚血環境下ICAM1タンパク質は卵巣明細胞癌(CCC)細胞において劇的に発現誘導を受ける。ICAM1が虚血環境下においてアポトーシスを抑制し、腫瘍の増殖を促進することを明らかにした。さらに血清中の長鎖脂肪酸の欠乏がICAM1遺伝子発現の要因であることを突きとめた。さらに網羅的解析を行ない、CCC細胞においてICAM1発現依存的に発現誘導される遺伝子群やフィラグリン等のICAM1発現依存的にリン酸化を受けるタンパク質群を見出した。実際ICAM1は卵巣癌組織で高発現しており、これらタンパク質群がICAM-1の抗アポトーシス機能に重要な役割を担っている可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (7件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Potential Coagulation Factor-Driven Pro-Inflammatory Responses in Ovarian Cancer Tissues Associated with Insufficient O2 and Plasma Supply2017

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Miyagi Y.
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 18 号: 4 ページ: 809-809

    • DOI

      10.3390/ijms18040809

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High-level secretion of tissue factor-rich extracellular vesicles from ovarian cancer cells mediated by filamin-A and protease-activated receptors2016

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Ito S, Yoshioka Y, Kanayama T, Nakamura Y, Yoshihara M, Yamada R, Ochiya T, Ruf W, Miyagi E, Hirahara F, Miyagi Y
    • 雑誌名

      Thromb Haemost

      巻: 115 号: 02 ページ: 299-310

    • DOI

      10.1160/th15-03-0213

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Diverse mechanisms of Sp1-dependent transcriptional regulation potentially involved in the adaptive response of cancer cells to oxygen-deficient conditions.2016

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Miyagi Y.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 8 号: 1 ページ: 2-2

    • DOI

      10.3390/cancers8010002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A splicing mutation of proteolipid protein 1 in Pelizaeus-Merzbacher disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Omata T, Nagai J, Shimbo H, Koizume S, Miyagi Y, Kurosawa K, Yamashita S, Osaka H, Inoue K.
    • 雑誌名

      Brain & Development

      巻: 38 号: 6 ページ: 581-584

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2015.12.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lipid droplets: A key cellular organelle associated with cancer cell survival under normoxia and hypoxia.2016

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Miyagi Y.
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 17 号: 9 ページ: 1430-1430

    • DOI

      10.3390/ijms17091430

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lipid starvation and hypoxia synergistically activate ICAM1 and multiple genes in an Sp1-dependent manner to promote the growth of ovarian cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Ito S, Nakamura Y et al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer

      巻: 14 号: 1 ページ: 77-77

    • DOI

      10.1186/s12943-015-0351-z

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppressing the TF-fVII pathway at the gene expression level: a strategy to inhibit aberrant signaling cascades associated with cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      Koizume S and Miyagi Y
    • 雑誌名

      Cancer Cell Microenviron

      巻: 2

    • DOI

      10.14800/ccm.734

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anti-apoptotic genes are synergistically activated in OVSAYO cells cultured under conditions of serum starvation and hypoxia.2015

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Miyagi Y.
    • 雑誌名

      Genomics Data

      巻: 5 ページ: 129-131

    • DOI

      10.1016/j.gdata.2015.05.029

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tissue factor-factor VII complex as a key regulator of ovarian cancer phenotypes.2015

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Miyagi Y.
    • 雑誌名

      Biomarkers in Cancer

      巻: 7(S1) ページ: 1-13

    • DOI

      10.4137/bic.s29318

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Breast cancer phenotypes regulated by tissue factor-factor VII pathway: Possible therapeutic targets.2014

    • 著者名/発表者名
      Koizume, S and Miyagi, Y.
    • 雑誌名

      World J Clin Oncology

      巻: 5(5) 号: 5 ページ: 908-920

    • DOI

      10.5306/wjco.v5.i5.908

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 転写因子SREBP-1は虚血性環境における卵巣明細胞癌による抗凝固性細胞外小胞の生成に重要である2016

    • 著者名/発表者名
      小井詰史朗、中村圭靖、吉原光代、宮城悦子、平原史樹、宮城洋平
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] High-level shedding of tissue factor-rich microvesicles from ovarian clear cell carcinoma cells causes hypercoagulation.2015

    • 著者名/発表者名
      小井詰史朗、中村圭靖、吉原光代、宮城悦子、平原史樹、宮城洋平
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Cd69 induced in CCC cells cultured under serum starvation and hypoxia activates cell surface integrin2015

    • 著者名/発表者名
      金山 知彦、小井詰史朗、宮城悦子、平原史樹、宮崎 香、宮城洋平
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血性環境下卵巣明細胞癌において誘発される相乗的遺伝子発現に関与する血清因子2014

    • 著者名/発表者名
      小井詰 史朗、宮城 洋平
    • 学会等名
      がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      佐賀
    • 年月日
      2014-11-21 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] CD69 induced in CCC cells under serum starvation and hypoxia enhances cell motility and invasiveness.2014

    • 著者名/発表者名
      Kanayama T, Koizume S, and Miyagi Y
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Lipid starvation and hypoxia synergistically activates Sp1-dependent genes to promote growth of ovarian cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Ito S, Nakamura Y et al.
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Sp1 and HIFs mediate synergistic activation of ICAM1 gene under serum starved hypoxia and promotes growth of ovarian cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Ito S, Nakamura Y et al.
    • 学会等名
      AACR annual meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules2017

    • 著者名/発表者名
      Koizume S, Miyagi Y.
    • 総ページ数
      4700
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 神奈川県立がんセンター臨床研究所

    • URL

      http://kcch.kanagawa-pho.jp/kccri/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2014 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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