高栄養摂取による肥満環境がDNAメチル化などのエピゲノム変動にもたらす影響の解析

• 研究課題/領域番号: 26430139
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 藤井 元 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90321877)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 遺伝子環境交互作用 / 肥満 / DNAメチル化 / 遺伝子環境相互作用 / エピゲノム / ヒストン修飾

研究成果の概要

がんは遺伝子の病気であると共に環境からの強い影響をうけて起こる疾患である。近年肥満状態は穏やかな慢性炎症というべき環境を形成しており、そこからがんが発生してくる機序が注目されている。そこで本研究では、高栄養培地での培養を行った培養細胞や、高栄養摂取により肥満状態にしたマウスで、DNAメチル化などのエピゲノム変化が発がん過程を説明しうる様な頻度で起こりうるかの検証を行った。その結果、培養細胞レベルの実験で高糖質培地／高脂質培地での長期間培養により、その栄養条件によってDNAメチル化状態に変化が起きうることを明らかにした。動物個体レベルでも同様の実験と測定を現在も継続して行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Colorectal cancer prevention using endoscopic polypectomy in familial adenomatous polyposis (a retrospective study) (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Mutoh M, Iwama T, Suzuki S, Abe T, Takeuchi Y, Nakamura T, Ezoe Y, Fujii G, Nakajima T, Wakabayashi K, Sakai T.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 48 号: 01 ページ: 51-55
  • DOI: 10.1055/s-0034-1392774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irsogladine maleate, a gastric mucosal protectant, suppresses intestinal polyp development in Apc-mutant mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onuma W, Tomono S, Miyamoto S, Fujii G, Hamoya T, Fujimoto K, Miyoshi N, Fukai F, Wakabayashi K, Mutoh M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 8 ページ: 8640-52
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of NSAIDs on the risk factors of colorectal cancer: a mini review (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Hamoya, Gen Fujii, Shingo Miyamoto, Mami Takahashi, Yukari Totsuka, Keiji Wakabayashi, Jiro Toshima, Michihiro Mutoh
  • 雑誌名: Genes and Environment 巻: 38 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1186/s41021-016-0033-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intestinal Peyer’s patches prevent tumorigenesis in <i>Apc</i>^Min/+ mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto K, Fujii G, Sakurai H, Yoshitome H, Mutoh M, Wada M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 56 号: 1 ページ: 43-48
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-115
  • NAID: 130004704978
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of NADPH oxidases in suppression of cyclooxygenase-2 promoter-dependent transcriptional activities by sesamol (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Ishigamori R, Fujii G, Takahashi M, Onuma W, Terasaki M, Yano T, Mutoh M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 56 号: 2 ページ: 118-122
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-89
  • NAID: 130004879380
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppressive effects of the NADPH oxidase inhibitor apocynin on intestinal tumorigenesis in obese KK-Ay and Apc mutant Min mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Komiya M, Fujii G, Miyamoto S, Takahashi M, Ishigamori R, Onuma W, Ishino K, Totsuka Y, Fujimoto K, Mutoh M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 1499-1505
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of intestinal carcinogenesis in <i>Apc</i>-mutant mice by limonin (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Miyamoto S, Fujii G, Nakanishi R, Onuma W, Ozaki Y, Fujimoto K, Yano T, Mutoh M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 57 号: 1 ページ: 39-43
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-28
  • NAID: 130005085265
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of trefoil factor family 2 in the enlargement of intestinal tumors in ApcMin/+ mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto K, Fujii G, Taniguchi K, Yasuda K, Matsuo Y, Hashiyama A, Mutoh M, Tanaka H, Wada M,
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 463 号: 4 ページ: 859-863
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sesamol suppresses cyclooxygenase-2 transcriptional activity in colon cancer cells and modifies intestinal polyp development in <i>Apc</i>^Min/+ mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Fujii G, Takahashi M, Nakanaishi R, Komiya M, Shimura M, Noma N, Onuma W, Yano T, Mutoh M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 54 号: 2 ページ: 95-101
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-91
  • NAID: 130004879356
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bi-directional regulation between adiponectin and plasminogen activator-inhibitor-1 in 3T3-L1 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiya M, Fujii G, Takahashi M, Shimura M, Noma N, Shimizu S, Onuma W, Mutoh M.
  • 雑誌名: IN VIVO 巻: 28 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of drug repositioning for colorectal cancer prevention: Inhibition of colorectal polyp recurrence by aspirin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mutoh M, Fujii G.
  • 雑誌名: BioIndustry 巻: 31 ページ: 29-34
  • NAID: 40020263479
• [雑誌論文] Potential ability of xanthophylls to prevent obesity-associated cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Mutoh M, Fujii G, Takahashi M, Ishigamori R, Masuda S.
  • 雑誌名: World J Pharmcol 巻: 3 ページ: 140-152
  • 査読あり
• [学会発表] 分子推論により得られる新規がん化学予防剤の候補 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘、藤井 元、宮本真吾、高山哲治
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 既承認薬ライブラリを用いた大腸がん化学予防剤スクリーニング (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本真吾、藤井 元、武藤倫弘
  • 学会等名: 第69回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-08-30
• [学会発表] パイエル板数の増加が腸管腫瘍発生数の減少をもたらす (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本京子、藤井元、桜井瞳、吉留弘子、 小宮 雅美、和田守、武藤倫弘
  • 学会等名: 第32回発癌病理研究会
  • 発表場所: 信州松代ロイヤルホテル（長野県・長野市）
  • 年月日: 2016-08-23
• [学会発表] 高脂肪食による発育期ラット乳腺における平面極性関連遺伝子のメチル化異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今井俊夫、藤井 元、武藤倫弘、高橋真美
  • 学会等名: がん予防学術大会2016名古屋
  • 発表場所: 名古屋大学医学部（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] Establishment of desmoid-ike cell lines by an intestinal tumor-derived xenograft model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shingo Miyamoto, Wakana Onuma, Gen Fujii, Michihiro Mutoh.
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Maui（USA)
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] Minマウス腸ポリープからのデスモイド腫瘍細胞株樹立の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本真吾、武藤倫弘、尾沼若奈、藤井元、鱧屋隆博、高橋真美。
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 米子（鳥取）
  • 年月日: 2015-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of intestinal polyp formation in Min mice by erythromycin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Fujii G, Komiya M, Takahashi M, Ishigamori R, Onuma W, Mutoh M.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋（愛知）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Citrus limonoid limonin suppressed intestinal polyp development in ApcMin/+ mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mutoh M, Miyamoto S, Komiya M, Ishigamori R, Imai T, Takahashi M, Fujii G
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋（愛知）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Azoxymethane誘発マウス大腸aberrant crypt foci生成における低用量azoxymethane前日投与の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長野愛矢、藤井 元、宮本真吾、中西るり、小宮雅美、三浦彩華、尾沼若奈、鱧屋隆博、高橋真美、今井俊夫、高橋 智、武藤倫弘
  • 学会等名: がん予防学術大会
  • 発表場所: さいたま（埼玉）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Irsogladine maleateによるマウス腸発がん抑制効果（第２報） (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾沼若奈、藤井 元、宮本真吾、中西るり、小宮雅美、三浦彩華、鱧屋隆博、高橋真美、今井俊夫、深井文雄、武藤倫弘
  • 学会等名: がん予防学術大会
  • 発表場所: さいたま（埼玉）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 胡麻成分Sesamolによる腸発がん抑制機構の解明（第２報） (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本真吾、清水聡美、藤井 元、中西るり、小宮雅美、尾沼若奈、鱧屋隆博、高橋真美、矢野友啓、武藤倫弘
  • 学会等名: がん予防学術大会
  • 発表場所: さいたま（埼玉）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Suppressive effects of irsogladine, a gastric mucosal protectant, on intestinal polyp development in Apc-mutant Min mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mutoh M, Onuma W, Fujii G, Fukai F, Sasazuki S.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] ゴマ由来成分セサモールによる腸発がん抑制機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水聡美、石ヶ守 里加子、藤井元、高橋真美、中西るり、尾沼若奈、矢野友啓、武藤倫弘
  • 学会等名: 第8回国際消化器病発生会議
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] Irsogladine maleateによるマウス腸発がん抑制効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾沼若奈、藤井元、高橋真美、中西るり、石ヶ守 里加子、清水聡美、深井文雄、武藤倫弘
  • 学会等名: 第8回国際消化器病発生会議
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] Inhibition of intestinal polyp formation in Min mice by acetazolamide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mutoh M, Takahashi M, Ishigamori R, Shimizu S, Onuma W, Imai T, Fujii G.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Sesamol suppresses COX-2 transcriptional activity via inhibition of NADPH oxidases in colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Ishigamori R, Fujii G, Takahashi M, Onuma W, Yano T, Mutoh M.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Long-term culture method for precancerous lesion-derived cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onuma W, Fujii G, Shimizu S, Ishigamori R, Takahashi M, Imai T, Fukai F, Mutoh M.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Agoutiによるマウス膵臓発がん促進メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋真美、石ヶ守里加子、藤井元、武藤倫弘、今井俊夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 高脂肪食によるラット乳腺発がんの促進に対する細胞接着分子の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井俊夫、藤井元、武藤倫弘、高橋真美
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Effect of cytokines on human primary hepatic stellate cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asami Inoue, Kenichi Obayashi, Fumihiko Ogasawara, Anna Nakamura, Takato Ueno, Gen Fujii, Michihiro Mutoh, Satoru Kuhara, Kosuke Tashiro.
  • 学会等名: the FEBS-EMBO 2014 congress
  • 発表場所: パリ
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] 腸前がん病変由来細胞の長期培養方法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾沼 若奈、中西 るり、藤井 元、清水 聡美、石ヶ守 里加子、武藤 倫弘、高橋 真美、今井 俊夫、深井 文雄
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] ゴマ由来成分 sesamol によるアラキドン酸カスケード及びPGE2関連分子の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水 聡美、 石ヶ守 里加子、 藤井 元、 小宮 雅美、 中西 るり、 尾沼 若奈、 矢野 友啓、 武藤 倫弘
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] ポンカン果皮粉末によるazoxymethane誘発F344ラット大腸aberrant crypt foci生成の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅井大智、小林 亜里子、中西 るり、藤井 元、清水 聡美、尾沼 若奈、石ヶ守 里加子、武藤 倫弘、高橋 智、若林敬二
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] 高脂肪食による乳腺発がん促進に関与する発現遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 俊夫、打屋尚章、高橋真美、藤井 元、武藤倫弘
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] ラット若齢期乳腺に対する高脂肪食の影響と発がん促進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井俊夫、打屋尚章、藤井 元、武藤倫弘、高橋真美
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [図書] Critical Dietary Factors in Cancer Chemoprevention (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Fujii G, Komiya M, Terasaki M and Mutoh M
  • 総ページ数: 373
  • 出版者: Springer Publishers
• [図書] 次世代のがん治療・診断のための研究開発～免疫療法・遺伝子治療・がん幹細胞～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘、石川秀樹、藤井元、宮本真吾、若林敬二
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] Critical Dietary Factors in Cancer Chemoprevention (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamaoto S, FujiiG, Komiya M, Terasaki M, and Mutoh M
  • 出版者: Springer Publishers (Basel, Switzerland)