血中循環がん細胞解析を利用した小細胞肺癌の新規治療標的・バイオマーカーの同定

• 研究課題/領域番号: 26430142
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 木村 英晴 金沢大学, 医学系, 助教 (40444202)
• 研究分担者: 笠原 寿郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (30272967) ; 曽根 崇 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (30420334)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肺癌 / 血中DNA / 循環腫瘍細胞 / 小細胞肺癌

研究成果の概要

【CTCを用いた遺伝子発現解析】小細胞肺癌12例の末梢血単核球分画からRNAを抽出し、RT-PCR法にてCTC由来遺伝子発現の解析を行った。神経内分泌関連および上皮間葉移行関連、血管新生関連の遺伝子発現を検討し、上皮間葉移行関連遺伝子発現を検出することができた。本方法でCTC関連遺伝子発現を検出できることが示唆された。
【血中DNAを用いた遺伝子変異解析】進行期肺癌剖検例4例を対象に、腫瘍組織由来のDNAと血中DNAを用いて、次世代シークエンサーにて遺伝子変異を解析した。血中DNA中の遺伝子変異は、複数病変に共通して存在し腫瘍組織内のallele frequencyが有意に高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Imatinib ameliorates bronchiolitis obliterans via inhibition of fibrocyte migration and differentiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.4.Watanabe S, Kasahara K, Waseda Y, Takato H, Nishikawa S, Yoneda T, Hara J, Sone T, Abo M, Kimura H, Nakao S.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant. 巻: 36 号: 2 ページ: 138-147
  • DOI: 10.1016/j.healun.2016.06.001
  • NAID: 120005983030
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1.1.A Rapid and Sensitive Method for Detection of the T790M Mutation of EGFR in Plasma DNA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Nishikawa S, Koba H, Yoneda T, Sone T, Kasahara K.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 924 ページ: 171-174
  • DOI: 10.1007/978-3-319-42044-8_31
  • ISBN: 9783319420424, 9783319420448
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 1.2.Impact of Tight Junction Protein ZO-1 and TWIST Expression on Postoperative Survival of Patients with Hepatocellular Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Arao T, Nishio K, Matsumoto K, Hagiwara S, Sakurai T, Minami Y, Ida H, Ueshima K, Nishida N, Sakai K, Saijo N, Kudo K, Kaneda H, Tamura D, Aomatsu K, Kimura H, Fujita Y, Haji S, Kudo M.
  • 雑誌名: Dig Dis. 巻: 34 号: 6 ページ: 702-707
  • DOI: 10.1159/000448860
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative Recurrence of Invasive Thymoma with Cold Agglutinin Disease and Autoimmune Hemolytic Anemia (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.3.Yoneda T, Koba H, Tanimura K, Ogawa N, Watanabe S, Hara J, Abo M, Sone T, Kimura H, Kasahara K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 18 ページ: 2685-2689
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6654
  • NAID: 130005414857
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe pneumonitis after nivolumab treatment in a patient with melanoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.5.Watanabe S, Kimura H, Takato H, Waseda Y, Hara J, Sone T, Abo M, Maeda S, Matsushita T,Kasahara K.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 65 号: 4 ページ: 487-489
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.04.009
  • NAID: 130005431308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib for bronchiolitis obliterans after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.1.Watanabe S, Waseda Y, Kimura H, Takato H, Ohata K, Kondo Y, Kasahara K, Nakao S.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 50 号: 9 ページ: 1250-1252
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.120
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Analytical performance of the cobas EGFR (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Nagao T, 他6名
  • 雑誌名: Mutation assay for Japanese non-small-cell lung cancer 巻: 83 号: 3 ページ: 329-33
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.12.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biomarkers of reactive resistance and early disease progression during chemotherapy plus bevacizumab treatment for colorectal carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Arao T, Matsumoto K, Kimura H, Togashi Y, Hirashima Y, Horita Y, Iwasa S, Okita NT, Honma Y, Takashima A, Kato K, Hamaguchi T, Shimada Y, Nakagawa K, Nishio K, Yamada Y.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 2588-2595
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequent amplification of ORAOV1 gene in esophageal squamous cell cancer promotes an aggressive phenotype via proline metabolism and ROS production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Arao T, Kato H, Matsumoto K, Terashima M, Hayashi H, de Velasco MA, Fujita Y, Kimura H, Yasuda T, Shiozaki H, Nishio K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 2962-2973
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The OCT4 pseudogene POU5F1B is amplified and promotes an aggressive phenotype in gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H., Arao, T., Togashi, Y., Kato, H., Velasco, MA., Kimura, H., Matsumoto, K., Tanaka, K., Okamoto, I., Ito, A., Yamada, Y., Nakagawa, K., Nishio, K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: E-pub ahead or print 号: 2 ページ: 199-208
  • DOI: 10.1038/onc.2013.547
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Next-generation sequencing analysis identifies genomic alterations in pathological morphologies  a case report of pulmonary carcinosarcoma harboring EGFR mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayato Koba, Hideharu Kimura, Shingo Nishikawa, Yuichi Tambo, Takashi Sone, Atsushi Tajima,  Kazuo Kasahara
  • 学会等名: ESMO ASIA 2016
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-12-16
  • 国際学会
• [学会発表] Non-invasive analysis for T790M mutations of EGFR using a selective amplification method (2015)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nishikawa, Hideharu Kimura, Hayato Koba, Taro Yoneda, Takashi Sone, Chris Booth, Andrew Webb, Kazuo Kasahara
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Noninvasive analysis of acquired resistance to EGFR-TKI (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Kimura, Makoto Nishio, Tsutomu Daito, Kazuto Nishio.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09