糖鎖修飾を標的とした前立腺がん診断マーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 26430145
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東北医科薬科大学 (2015-2016); 順天堂大学 (2014)
• 研究代表者: 藤村 務 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70245778)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 前立腺がん / 診断マーカー / 糖タンパク質 / 糖鎖修飾ペプチド / IgGの糖鎖 / anti IgG 抗体 / anti Hpt 抗体 / Luminex / 診断マーカーカー / 糖鎖修飾ペプチド抗体 / anti Hpt抗体 / anti IgG抗体 / ELISA / Luminexビーズ / 診断マーカ-

研究成果の概要

前立腺がんの診断には前立腺特異抗原（PSA値）が用いられるが、グレーゾーンといわれる検出範囲、4-10 ng/mlには良性疾患患者が7割も含まれ、不必要な針生検が行われているのが現状である。そこで、前立腺がん患者血清由来ハプトグロビン(Hpt)とIgGからがん特異的な糖鎖修飾ペプチド抗体を作製し、多項目同時測定が可能なマルチプレックスビーズ結合抗体検出法の開発を行た。前立腺がん患者、良性疾患患者、健常者間の血清HptおよびIgGの糖鎖修飾量を比較した。その結果、前立腺がん特異的に糖鎖構造が変化し、がん患者を識別できる可能性を示した。前立腺がんの針生検を必要としない確定診断法の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Glycosylation status of serum immunoglobulin G in patients with prostate diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuno S, Furukawa JI, Shinohara Y, Murayama K, Fujime M, Ueno T, Fujimura T.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: - 号: 6 ページ: 1137-1146
  • DOI: 10.1002/cam4.662
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrative genomic and proteomic analyses identifies glycerol-3-phosphate acyltransferase as a target of low-dose ionizing radiation in EBV infected-B cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabe, Y., Hatanaka, Y., Nakashiro, M., Sekihara, K., Yamamoto, S., Matsushita, H., Kazuno, S., Fujimura, T., Ikegami, T., Nakanaga, K., Matsumoto, H., Ueno, T., Aoki, J., Yokomizo, T., Konopleva, M., Andreeff, M., Miida, T., Iwabuchi, K.,Sasai, K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Biol 巻: 92 号: 1 ページ: 24-34
  • DOI: 10.3109/09553002.2015.1106021
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Protein Expression Profiling of Giant Cell Tumors of Bone Treated with Denosumab. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukaihara K, Suehara Y, Kohsaka S, Akaike K, Tanabe Y, Kubota D, Ishii M, Fujimura T, Kazuno S, Okubo T, Takagi T, Yao T, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: e0148401-e0148401
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148401
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of F-actin-capping protein subunit beta is associated with cell growth and motility in epithelioid sarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukaihara K, Suehara Y*, Kohsaka S, Kubota D, Toda-Ishii M, Akaike K, Fujimura T, Kobayashi E, Yao T, Ladanyi, M, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: BMC cancer. 巻: 16(1) 号: 1 ページ: 206-206
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2235-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bioinformatic identification of cytochrome b5 homologues from the parasitic nematode Ascaris suum and the free-living nematode Caenorhabditis elegans highlights the crucial role of A. suum adult-specific secretory cytochrome b5 in parasitic adaptation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamiya S, Hashimoto M, Mita T, Yokota T, Nakajima Y, Yamakura F, Sugio S,
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 65 号: 2 ページ: 113-20
  • DOI: 10.1016/j.parint.2015.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteine protease antigens cleave CD123, the α subunit of murine IL-3 receptor, on basophils and suppress IL-3-mediated basophil expansion (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikado H, Fujimura T, Taka H, Mineki R, Ogawa H, Okumura K, Takai T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 261-266
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A clinically attainable dose of L-asparaginase targets (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Suzuki HI, Fujimura T, Ono A, Kaga N, Isobe Y, Sasaki M, Taka H,
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 11 ページ: 1534-1543
  • DOI: 10.1111/cas.12807
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ribosomal biogenesis and translational flux inhibition by the selective inhibitor of nuclear export (SINE) XPO1 antagonist KPT-185. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Tabe, Kensuke Kojima, Shinichi Yamamoto, Kazumasa Sekihara, Hiromichi Matsushita, Richard Eric Davis, Zhiqiang Wang, Wencai Ma, Jo Ishizawa, Saiko Kazuno, Michael Kauffman, Sharon Shacham, Tsutomu Fujimura, Takashi Ueno, Takashi Miida, Michael Andreef
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0137210-e0137210
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137210
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Secreted tyrosine sulfated-eIF5A mediates oxidative stress-induced apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Fujimura T, Yao T, Taka H, Mineki R, Okumura K, Murayama K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8;5 号: 1 ページ: 13737-13751
  • DOI: 10.1038/srep13737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The novel combination of dual mTOR inhibitor AZD2014 and pan-PIM inhibitor AZD1208 inhibits growth in acute myeloid leukemia via HSF pathway suppression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Benito J, Yamamoto S, Kaur S, Arslan D, Ramirez S, Jacamo R, Platanias L, Matsushita H, Fujimura T, Kazuno S, Kojima K, Tabe Y, Konopleva M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 35 ページ: 37930-37947
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6122
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Absence of Elovl6 attenuates steatohepatitis but promotes gallstone formation in a (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuba M, Matsuzaka T, Matsumori R, Saito R, Kaga N, Taka H, Ikehata K, Okada N,
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 17604-17604
  • DOI: 10.1038/srep17604
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structural insight into amino group-carrier protein-mediated lysine biosynthesis: crystal structure of the LysZ•LysW complex from Thermus thermophilus (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayako Yoshida, Takeo Tomita, Tsutomu Fujimura, Chiharu Nishiyama, Tomohisa Kuzuyama, and Makoto Nishiyama
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 1 ページ: 435-447
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.595983
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A treadmill exercise reactivates the signaling of the mammalian target of rapamycin (mTor) in the skeletal muscles of starved mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zheng DM, Bian Z, Furuya N, Oliva Trejo JA, Takeda-Ezaki M, Takahashi K, Hiraoka Y, Mineki R, Taka H, Ikeda S, Komatsu M, Fujimura T, Ueno T, Ezaki J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456 ページ: 519-526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of sitagliptin on ectopic fat contents and glucose metabolism in type 2 diabetic patients with fatty liver: A pilot study (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tamura Y, Kakehi S, Funayama T, Takeno K, Kawaguchi M, Yamamoto L, Sato F, Ikeda S, Taka H, Fujimura T, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: Mar;6(2) 号: 2 ページ: 164-72
  • DOI: 10.1111/jdi.12262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The human cathelicidin LL-37 host defense peptide upregulates tight junction-related proteins and increases human epidermal keratinocyte barrier function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Niyonsaba F, Kiatsurayanon C, Nguyen TT, Ushio H, Fujimura T, Ueno T, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 6 号: 6 ページ: 739-53
  • DOI: 10.1159/000362789
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of ERp57/GRP58 is protective against pancreatic beta cell death caused by autophagic failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Uchida T, Abe H, Taka H, Fujimura T, Komiya K, Hara A, Ogihara T, Fujitani Y, Ueno T, Takeda S, Watada H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 453 号: 1 ページ: 19-24
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規末梢性掻痒治療薬の代謝物への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務
  • 学会等名: 第10回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 慶応義塾大学（山形県鶴岡市）
  • 年月日: 2016-10-19
• [学会発表] セサミンのK562細胞に対する抗腫瘍効果の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務, 渡部 彩佳, 猪股 明日香, 久保田 雅史, 蓬田 伸
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Carbohydrate chain structure analysis of Acute Phase Proteins included in prostate cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務
  • 学会等名: 平成28年度 化学系学協会東北大会
  • 発表場所: いわき明星大学（福島県いわき市）
  • 年月日: 2016-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSによるコルチゾール生合成関連ステロイドの一斉分析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松 祥子、 榊 教克、 今 華恵, 藤村 務、山下 幸和
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市みなとみらい）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] レクチンを活用した前立腺がん特異的糖鎖構造変化およびキャリア糖タンパク質の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 數野 彩子, 藤村 務, 上野 隆
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] GC/MSによる呼気分析の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務
  • 学会等名: 第17回アロマ・サイエンス・フォーラム 2016
  • 発表場所: アルカディア市ヶ谷（東京都千代田区）
  • 招待講演
• [学会発表] GC/MSによる呼気分析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務
  • 学会等名: 第341回ガスクロマトグラフィー研究懇談会
  • 発表場所: 北トピア13F飛鳥ホール（東京都北区王子）
  • 年月日: 2015-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器腫瘍細胞におけるGlnの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務、杉本耕一、加賀直子、高 ひかり
  • 学会等名: 第五回新アミノ酸分析研究会
  • 発表場所: 東京大学武田先端知ビル（東京都文京区本郷）
  • 年月日: 2015-12-07
• [学会発表] 妊娠中の摂取カロリー制限母ラットからの出生仔でみられたグルココルチコイドフィード (2015)
  • 著者名/発表者名: 根本 崇宏、 藤村 務、加賀 直子、 高 ひかり、 上野 隆、 柿沼 由彦
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市中央区港島中町）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] オートファジーの抑制は代謝および転写リプログラミングを引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 斉藤 哲也、和栗 聡、 藤村 務、 上野 隆、田口 恵子、本橋 ほづみ、 山本 雅之、 曽我 朋義、 田中 啓二、 小松 雅明
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市中央区港島中町）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ヒスタミンH4受容体を標的とした新規末梢性掻痒治療薬の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務, 櫻田 忍
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市中央区港島中町）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSによる血清グルココルチコイドおよび前駆体の一斉分析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松 祥子, 齋藤 彩夏, 榊 教克, 今 華恵, 齋藤 滋, 藤村 務, 山下 幸和
  • 学会等名: 第54回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手医科大学矢巾キャンパス（岩手県紫波郡矢巾町西徳田）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] ．硫化水素の高感度生物発光検出法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩渕 理子, 大野 賢一, 山下 幸和, 藤村 務
  • 学会等名: 第54回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手医科大学矢巾キャンパス（岩手県紫波郡矢巾町西徳田）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 改良Marfey法を用いた微生物細胞内アミノ酸の検出法に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤 創, 高橋 和弘, 原田 健一, 山下 幸和, 藤村 務
  • 学会等名: 第54回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手医科大学矢巾キャンパス（岩手県紫波郡矢巾町西徳田）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 新規末梢性掻痒治療薬の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○藤村 務、數野 彩子、櫻田 忍
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 蛍光ビーズ－レクチンマルチプレックス糖鎖検出法による前立腺がん診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○數野 彩子、上野 隆、藤村 務
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Search of cancer markers in exhaled breath. (2014)
  • 著者名/発表者名: ○Fujimura T, Matsumori S, Kaga K, Taka H, Kajiyama Y, Ueno T.
  • 学会等名: Metabolomics 2014
  • 発表場所: Ymagata-ken Tsuruoka-shi
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-26
• [図書] 寄生虫学研究：材料と方法 2014年度版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務、村山季美枝
  • 総ページ数: 179
  • 出版者: 三恵社
• [備考] 臨床分析化学
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/pharmacy/about/lp_a04/
• [備考] 順天堂大学大学院研究基盤センター生体分子研究室
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/seitai_bunshi/