網羅的ＲＮＡｉスクリーニングを用いた食道癌化学療法効果予測バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 26430146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 荒川 泰弘 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80349547)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 食道癌 / 薬剤感受性 / 薬剤耐性 / RNAiスクリーニング / 癌化学療法 / 化学療法 / 効果予測 / シスプラチン / フッ化ピリミジン / タキサン

研究成果の概要

ヒト遺伝子を対象としたshRNAを発現するウィルスベクターライブラリーを用いて、発現の抑制が食道癌細胞株に抗癌剤感受性の変化をもたらす遺伝子を探索した。
Positive selectionとしてライブラリーを導入した食道癌細胞(KYSE170株)にシスプラチンを投与し、耐性亜株で発現が抑制されている遺伝子を特定した。
Negative selectionとしてライブラリーを導入した食道癌細胞を2つに分け、片方にシスプラチンを投与した後に増減したshRNA配列を比較した。ヌクレオチド除去修復やヒストン修飾に関わる遺伝子の抑制はシスプラチン感受性を高めることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Early Response of Esophageal Cancer to Neoadjuvant Chemotherapy with Docetaxel-Cisplatin-5-Fluorouracil Represents Sensitivity: A Phase II Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Nishikawa K, Yuda M, Tanaka Y, Tanishima Y, Arakawa Y, Ishibashi Y, Sakuyama T, Omura N, Mitsumori N, Aiba K, Yanaga K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36(4) ページ: 1937-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimyeloma activity of bromodomain inhibitors on the human myeloma cell line U266 by downregulation of MYCL. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Yamamoto K, Arakawa Y, Yamada H, Aiba K, Kitagawa M.
  • 雑誌名: Anticancer Drugs. 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 756-65
  • DOI: 10.1097/cad.0000000000000389
  • 査読あり