プロホルモン変換酵素群の発現に基づく新しいがん関連前駆体分泌タンパク質の探索

• 研究課題/領域番号: 26430150
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 静岡県立静岡がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 大島 啓一 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (10399587)
• 研究分担者: 寺島 雅典 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (40197794)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍マーカー / プロホルモン変換酵素 / ELISA / セクレトーム / 培養細胞 / プロテオーム / エクソーム / トランスクリプトーム / プロテオミクス

研究成果の概要

本研究では、プロホルモン変換酵素群（PCs）の機能を指標に、プロテオミクスを駆使し、腫瘍マーカー候補となる生理活性ペプチド前駆体タンパク質を見出すことを計画した。小細胞肺癌をはじめとした各種がん細胞株ならびにがん患者の臨床検体を用いて、遺伝子発現及びエクソーム解析により、各PC遺伝子の発現、配列ならびにコピー数を明らかにした。これらのデータベースはプロテオーム解析に向けた基盤となる。さらに、臨床検体の遺伝子発現とコピー数データを用いて、オンコジン64遺伝子を含むがん関連遺伝子820種に対する発現亢進と増幅を認めたケースを抽出し、腫瘍マーカーあるいは創薬候補となるドライバー遺伝子を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Integrated analysis of gene expression and copy number identified potential cancer driver genes with amplification-dependent overexpression in 1,454 solid tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Hatakeyama K, Nagashima T, Watanabe Y, Kanto K, Doi Y, Ide T, Shimoda Y, Tanabe T, Ohnami S, Ohnami S, Serizawa M, Maruyama K, Akiyama Y, Urakami K, Kusuhara M, Mochizuki T, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 641-641
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00219-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive characterization of genes associated with the TP53 signal transduction pathway in various tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohnami S, Ohshima K, Nagashima T, Urakami K, Shimoda Y, Saito J, Naruoka A, Hatakeyama K, Mochizuki T, Serizawa M, Ohnami S, Kusuhara M, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biochemistry 巻: March 号: 1-2 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1007/s11010-017-2977-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>Next generation sequencing approach for detecting 491 fusion genes from human </b><b>cancer </b> (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Urakami K, Shimoda Y, Ohshima K, Nagashima T, Serizawa M, Tanabe T, Saito J, Usui T, Watanabe Y, Naruoka A, Ohnami S, Ohnami S, Mochizuki T, Kusuhara M, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 37 号: 1 ページ: 51-62
  • DOI: 10.2220/biomedres.37.51
  • NAID: 130005128377
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ProGRP is a possible tumor marker for patients with Ewing sarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Yamaguchi K, Katagiri H, Takahashi M, Ishida Y, Ono A, Takahashi T, Ohshima K, Mochizuki T, Urakami K, Muramatsu K, Kameya T, Ito I, Nakajima T.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 4 ページ: 273-277
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.273
  • NAID: 130005094139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exosome-mediated extracellular release of polyadenylate-binding protein 1 in human metastatic duodenal cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Kanto K, Hatakeyama K, Ide T, Wakabayashi-Nakao K, Watanabe Y, Sakura N, Terashima M, Yamaguchi K, Mochizuki T.
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 14 号: 20 ページ: 2297-2306
  • DOI: 10.1002/pmic.201300477
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>Implementation of individualized medicine for cancer patients by multiomics-based analyses—the Project </b><b>HOPE— </b> (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Urakami K, Ohshima K, Mochizuki T, Akiyama Y, Uesaka K, Nakajima T, Takahashi M, Tamai S, Kusuhara M.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 号: 6 ページ: 407-412
  • DOI: 10.2220/biomedres.35.407
  • NAID: 130004903868
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 4 (CEACAM4) is specifically expressed in medullary thyroid carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi-Nakao K, Hatakeyama K, Ohshima K, Ken Yamaguchi K, Mochizuki T.
  • 雑誌名: Biomed Research 巻: 35 ページ: 237-242
  • NAID: 130004678579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cancer driver pathways in 2,000 tumors -integrated analysis of whole exome sequencing and gene expression profiling- (2016)
  • 著者名/発表者名: 大島啓一、長嶋剛史、畠山慶一、大浪澄子、大浪俊平、下田勇治、田邉智絵、芹澤昌邦、秋山靖人、浦上研一、楠原正俊、望月徹、山口建
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Gene expression profiling: a single institution study of 1,000 cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島啓一、長嶋剛史、畠山慶一、下田勇治、田邉智絵、大浪澄子、大浪俊平、芹澤昌邦、浦上研一、秋山靖人、楠原正俊、望月徹、山口建
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] プロジェクトHOPE（マルチオーミクス解析を用いたがん患者評価）-全遺伝子発現解析- (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島啓一、畠山慶一、中尾香菜子、長嶋剛史、下田勇治、田邉智絵、大浪澄子、大浪俊平、浦上研一、秋山靖人、楠原正俊、望月徹、山口建
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27