ガンシクロビルにより増殖制御可能な腫瘍融解RNAウイルスの開発

• 研究課題/領域番号: 26430155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 白澤 浩 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00216194)
• 研究分担者: 齋藤 謙悟 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (70451755) ; 菅波 晃子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (10527922)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍融解ウイルス / ガンシクロビル / RNAウイルス / HSV tk

研究成果の概要

腫瘍融解RNAウイルスSINは、染色体への組込みを起こさず、癌細胞特異的に感染・増殖し、癌細胞を融解する腫瘍融解ウイルスである。本研究では、SINを更に安全性の高い腫瘍融解ウイルスとすることを目的として、ヘルペスウイルスtk遺伝子を発現し、抗ヘルペスウイルス薬であるガンシクロビル（GCV）により増殖抑制可能な腫瘍融解ウイルスの開発を行った。その結果、E2に1アミノ酸変異を持ちカプシド遺伝子（C）とエンベロープタンパク質遺伝子（E2）間にtkとGFPのキメラ遺伝子を挿入したSINtkGFPmE2が最も安定した組換え体ウイルスであり、GCVによりウイルスの増殖が抑制されることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Cooperative effects of hepatitis B virus and TNF may play important roles in the activation of metabolic pathways through the activation of NF-κB (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Jiang X, Nakamura M, Sasaki R, Haga Y, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 38 号: 2 ページ: 475-481
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2643
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis C virus genotypes in Myanmar (2016)
  • 著者名/発表者名: Win NN, Kanda T, Nakamoto S, Yokosuka O, Shirasawa H.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 22 号: 27 ページ: 6095-6099
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i27.6095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility of viral dust infection via air movement and dispersion of dried viral particles from the floor (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Onuki A, Kanou F, Akiba T, Hayashi Y, Shirasawa H, Sadamasu K.
  • 雑誌名: J Med Virol. 巻: 89 号: 5 ページ: 931-935
  • DOI: 10.1002/jmv.24710
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Free fatty acids or high-concentration glucose enhances hepatitis A virus replication in association with a reduction in glucose-regulated protein 78 expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Nan Nwe Win, Tatsuo Kanda, Masato Nakamura, Shingo Nakamoto, Hiroaki Okamoto, Osamu Yokosuka, Hiroshi Shirasawa
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: S0006-291X 号: 1 ページ: 32124-32126
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.12.080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible Involvement of Hepatitis B Virus Infection of Hepatocytes in the Attenuation of Apoptosis in Hepatic Stellate Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Kanda T, Nakamura M, Nakamoto S, Haga Y, Wu S, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 1 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146314
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liposomally formulated phospholipid-conjugated indocyanine green for intra-operative brain tumor detection and resection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suganami A, Iwadate Y, Shibata S, Yamashita M, Tanaka T, Shinozaki N, Aoki I, Saeki N, Shirasawa H, Okamoto Y, Tamura Y.
  • 雑誌名: Int J Pharm. 巻: 496 号: 2 ページ: 401-406
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2015.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The sirtuin inhibitor sirtinol inhibits hepatitis A virus (HAV) replication by inhibiting HAV internal ribosomal entry site activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Sasaki R, Nakamoto S, Haga Y, Nakamura M, Shirasawa H, Okamoto H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 466 号: 3 ページ: 567-571
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Hepatitis C Virus Genotype 1b Core and NS5A Mutations on Response to Peginterferon Plus Ribavirin Combination Therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto S, Imazeki F, Arai M, Yasui S, Nakamura M, Haga Y, Sasaki R, Kanda T, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 16 号: 9 ページ: 21177-21190
  • DOI: 10.3390/ijms160921177
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncolytic viral therapy for neuroblastoma cells with Sindbis virus AR339 strain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi A, Saito K, Saito E, Saito T, Hishiki T, Matsunaga T, Isegawa N, Yoshida H, Ohnuma N, Shirasawa H.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int. 巻: 31 号: 12 ページ: 1151-1159
  • DOI: 10.1007/s00383-015-3784-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between hepatitis B virus and MHC class I polypeptide-related chain A in human hepatocytes derived from human-mouse chimeric mouse liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Kanda T, Wu S, Nakamoto S, Haga Y, Jiang X, Nakamura M, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 464 号: 4 ページ: 1192-1195
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.102
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiviral therapies for chronic hepatitis C virus infection with cirrhosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto S, Kanda T, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: World J Hepatol. 巻: 7 号: 8 ページ: 1133-1141
  • DOI: 10.4254/wjh.v7.i8.1133
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of cell cycle progression by Sindbis virus infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yi R, Saito K, Isegawa N, Shirasawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 462 号: 4 ページ: 426-432
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.148
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The JAK2 inhibitor AZD1480 inhibits hepatitis A virus replication in Huh7 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jiang X, Kanda T, Nakamoto S, Saito K, Nakamura M, Wu S, Haga Y, Sasaki R, Sakamoto N, Shirasawa H, Okamoto H, Yokosuka O
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 908-912
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.058
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reactivation of Hepatitis B Virus in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients in Japan: Efficacy of Nucleos(t)ide Analogues for Prevention and Treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto S, Kanda T, Nakaseko C, Sakaida E, Ohwada C, Takeuchi M, Takeda Y, Mimura N, Iseki T, Wu S, Arai M, Imazeki F, Saito K, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 15 ページ: 21455-21467
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatitis C Virus Nonstructural Protein 5A Inhibits Thapsigargin-Induced Apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Xia Jiang, Tatsuo Kanda, Shuang Wu, Shingo Nakamoto, Takaji Wakita, Hiroshi Shirasawa, Osamu Yokosuka.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 11 ページ: e113499-e113499
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0113499
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of La Antigen Exerts Potential Antiviral Effects against Hepatitis A Virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jiang X, Kanda T, Wu S, Nakamoto S, Saito K, Shirasawa H, Kiyohara T, Ishii K, Wakita T, Okamoto H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 7 ページ: e101993-e101993
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0101993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] , Hepatitis C virus NS5A inhibitors and drug resistance mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto S, Kanda T, Wu S, Shirasawa H, Yokosuka O.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 20 ページ: 2902-2912
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ベンゾイミダゾール誘導体 C299-1 による癌細胞傷害機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野 吉史、蟻 瑞栄、陳 偉巍、田 錚、郭 書翰、李 斉森、馬 雪、菅波 晃子、田村 裕、松本 明郎、松本 祥治、齋藤 謙悟、白澤 浩
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 新規化合物 CCL-113 は M 期とエンドサイクルを誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪坂 歩、蟻 瑞栄、大野 吉史、陳 偉巍、田 錚、郭 書翰、李 斉森、馬 雪、菅波 晃子、齋藤 謙悟、田村 裕、白澤 浩
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Alteration of cell cycle progression by Sindbis virus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Ohno, Yi Ruirong, Chen Weiwei, Tian Zheng, Guo Shuhan, Qisen Li, Ma Xue, Akiko Suganami, Kengo Saito, Yutaka Tamura, Naohisa Isegawa, Hiroshi Shirasawa
  • 学会等名: The 64th annual meeting of the Japanese society for virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] Screening and identification of compounds with antiviral activity against human respiratory syncytial virus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Ohno, Yi Ruirong, Chen Weiwei, Tian Zheng, Guo Shuhan, Ma Xue, Akiko Suganami, Kengo Saito, Yutaka Tamura, Hiroshi Shirasawa
  • 学会等名: The 63rd annual meeting of the Japansese society for virology
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 悪性黒色腫治療へのLP-iDOPEの適用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅波 晃子、篠田 健太、鈴木 茜、齋藤 謙悟、岡本 芳晴、本橋 新一郎、中山 俊憲、白澤 浩、田村 裕
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 腫瘍溶解ウイルスSindbis virusは癌細胞をS期に誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野 吉史、蟻 瑞栄、陳 偉巍、田 錚、郭 書翰、馬 雪、菅波 晃子、齋藤 謙悟、伊勢川 直久、田村 裕、白澤 浩
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08