肺癌におけるcMetによるtopoisomeraseIの活性制御の解析

• 研究課題/領域番号: 26430159
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 笠原 寿郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (30272967)
• 研究分担者: 曽根 崇 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (30420334) ; 木村 英晴 金沢大学, 医学系, 助教 (40444202)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: cMet / Topoisomerase I / Lung cancer / 肺癌 / MET遺伝子 / Toppisomerase I

研究成果の概要

肺癌における増殖因子受容体cMetと核内DNA複製酵素のTopoIの関連を検討した。１０種類の培養細胞を用いてcMetを検討したところ５細胞株でcMet高発現、リン酸化亢進を認めた。核内のTopoI発現、活性はcMet高発現細胞で高く活性も亢進しており、TopoI阻害剤の感受性と関連していた。cMet阻害で、 TopoIも低下した。下流シグランルの検討では、TopoI発現に関連する２９の候補遺伝子を同定した。臨床検体を用いた解析で、cMetは37.7%、TopoIは51.3％で陽性を指名し、有意な相関を認めた。cMetがTopoI発現を調節している可能性が示唆され、治療戦略確立が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A case of gingival cancer with pulmonary metastases that developed complete atrioventricular block and ventricular fibrillation as a result of myocardial metastases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Kase K2, Amino Y, Ogawa N, Watanabe S, Hara J, Abo M, Sone T, Kimura H, Kasahara K
  • 雑誌名: Clin Case Rep. 巻: 10 号: 12 ページ: 1075-1081
  • DOI: 10.1002/ccr3.695
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase II study of erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) in patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer just after progression on EGFR-TKI, gefitinib or erlotinib. (2016)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Hirashima T, Yamamoto N, Okamoto I, Takahashi T, Nishio M, Hirata T, Kubota K, Kasahara K, Hida T, Yoshioka H, Nakanishi K, Akinaga S, Nishio K, Mitsudomi T, Nakagawa K.
  • 雑誌名: ESMO Open. 巻: 1 号: 4 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1136/esmoopen-2016-000063
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Paradoxical reaction to antituberculosis therapy after 6 months of treatment for pulmonary tuberculosis: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okazaki A, Watanabe S, Yoneda T, Hara J, Nishitsuji M, Nishi K, Kasahara K.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 22 号: 11 ページ: 748-751
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.03.012
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 1.1.A Rapid and Sensitive Method for Detection of the T790M Mutation of EGFR in Plasma DNA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Nishikawa S, Koba H, Yoneda T, Sone T, Kasahara K.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 924 ページ: 171-174
  • DOI: 10.1007/978-3-319-42044-8_31
  • ISBN: 9783319420424, 9783319420448
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pleuroparenchymal fibroelastosis: Distinct pulmonary physiological features in nine patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, S. Waseda, Y. Takato, H. Matsunuma, R. Johkoh, T. Egashira, R. Kawabata, Y. Ikeda, H. Yasui, M. Fujimura, M. Kasahara, K.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 53 号: 4 ページ: 149-155
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.02.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Imatinib for bronchiolitis obliterans after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.1.Watanabe S, Waseda Y, Kimura H, Takato H, Ohata K, Kondo Y, Kasahara K, Nakao S.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 50 号: 9 ページ: 1250-1252
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.120
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] (18)F-Fdg Uptake Predicts Diagnostic Yield of Transbronchial Biopsy in Peripheral Lung Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 6.Umeda, Y., Y. Demura, M. Anzai, H. Matsuoka, T. Araya, M. Nishitsuji, K. Nishi, T. Tsuchida, Y. Sumida, M. Morikawa, S. Ameshima, T. Ishizaki, K. Kasahara, and T. Ishizuka.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 85 号: 1 ページ: 47-52
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.03.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Weekly Nab-Paclitaxel Plus Carboplatin in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer." (2014)
  • 著者名/発表者名: 5.Satouchi, M., I. Okamoto, H. Sakai, N. Yamamoto, Y. Ichinose, H. Ohmatsu, N. Nogami, K. Takeda, T. Mitsudomi, K. Kasahara, and S. Negoro.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 81 号: 2 ページ: 97-101
  • DOI: 10.1089/jpm.2013.0448
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MET過剰発現細胞ではtopoisomerase-I 蛋白発現が亢進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田太郎 木場隼人 西川晋吾 曽根 崇 木村英晴 笠原寿郎
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] Retrospective analysis of prognostic factors in non-small cell lung cancer with EGFR mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nishikawa, Takashi Sone, Taro Yoneda, Kazuhiko Shibata, Koji Kurokawa, Toshiyuki Kita, Hiroki Shirasaki, Kazuyoshi Watanabe, Hideharu Kimura, Kazuo Kasahara
  • 学会等名: 2014 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Mccormick Place Chicago,USA
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] Phase II study of erlotinib plus tivantinib in patients with EGFR-mutation–positive NSCLC who failed in immediately previous EGFR-TKI therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Hirashima, Koichi Azuma, Nobuyuki Yamamoto, Toshiaki Takahashi, Makoto Nishio, Taizo Hirata, Kaoru Kubota, Kazuo Kasahara, Toyoaki Hida, Hiroshige Yoshioka, Kohei Suzuki, Shiro Akinaga, Kazuto Nishio, Tetsuya Mitsudomi, Kazuhiko Nakagawa
  • 学会等名: 2014 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Mccormick Place Chicago,USA
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03