新規メモリーT細胞制御遺伝子の特性を活用した癌免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26430162
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤木 文博 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (40456926)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: メモリーT細胞 / 腫瘍免疫 / 癌免疫療法

研究成果の概要

メモリーT細胞の効率的な誘導法の確立は、強力な癌免疫療法の開発につながる。しかしながら、メモリーT細胞の分化誘導メカニズムは明らかではない。これまでに、我々はメモリーT細胞分化を調節する新規の栄養素代謝を同定することに成功した。本研究では、この栄養素代謝を阻害する低分子化合物を同定し、癌に対するT細胞移入療法の効果を増強できることを示した。さらに、メモリーT細胞のマーカーであるCD62Lの新しい発現制御メカニズムを同定した。この成果は、将来、T細胞の分化を自在に制御する方法論の確立および強力な癌免疫療法の開発に貢献すると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Syndecan-4 as a biomarker to predict clinical outcome for glioblastoma multiforme treated with WT1 peptide vaccine (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Oka Y, Fujiki F, Morimoto S, Nakajima H, Nakae Y, Nakata J, Nishida S, Hosen N, Tatsumi N, Mizuguchi K, Hashimoto N, Oji Y, Tsuboi A, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Future Sci OA 巻: FSO96 号: 4
  • DOI: 10.4155/fsoa-2015-0008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 139 号: 6 ページ: 1391-401
  • DOI: 10.1002/ijc.30182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycosylation Status of CD43 Protein Is Associated with Resistance of Leukemia Cells to CTL-Mediated Cytolysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tanaka S, Fujiki F, Morimoto S, Nakano K, Kinoshita H, Okumura A, Fujioka Y, Urakawa R, Nakajima H, Tatsumi N, Nakata J, Takashima S, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Oji Y, Miyoshi E, Hirata T, Kumanogoh A, Sugiyama H, Hosen N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152326-e0152326
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An essential role of the avidity of T-cell receptor in differentiation of self-antigen-reactive CD8+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Fujiki F, Nakajima H, Yatsukawa E, Morimoto S, Tatsumi N, Nishida S, Nakata J, Oka Y, Tsuboi A, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 39 号: 3 ページ: 127-139
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Zbtb7a proto-oncogene as a novel target for miR-125a. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hojo N, Tatsumi N, Moriguchi N, Matsumura A, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Hayashi S, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: - 号: 12 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/mc.22446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Immunocompetent Mouse Model for MLL/AF9 Leukemia Reveals the Potential of Spontaneous Cytotoxic T-Cell Response to an Antigen Expressed in Leukemia Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tanaka S, Fujiki F, Morimoto S, Nakajima H, Tatsumi N, Nakata J, Takashima S, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H, Hosen N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct effector memory cell populations of WT1 (Wilms' tumor gene 1)-specific cytotoxic T lymphocytes in acute myeloid leukemia patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakae Y., Oka Y., Fujiki F., Morimoto S., Kamiya T., Takashima S., Nakata J., Nishida S., Nakajima H., Hosen N., Tsuboi A, Kyo T., Oji Y., Mizuguchi K., Kumanogoh A., Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: in press 号: 7 ページ: 791-804
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1683-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transduction of a Novel HLA-DRB1*04:05-restricted, WT1-specific TCR Gene into Human CD4+ T Cells Confers Killing Activity Against Human Leukemia Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuhara A, Fujiki F, Aoyama N, Tanii S, Morimoto S, Oka Y, Tsuboi A, Nakajima H, Kondo K, Tatsumi N, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nishida S, Hosen N, Sogo S, Oji Y, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 1251-1261
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Electroporation of Dicer-Substrate siRNA Duplexes Targeting Endogenous TCR Enhance Tumor Killing Activity of Wilms' Tumor 1 (WT1)-Specific TCR-Redirected Cytotoxic T Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Diana Campillo-Davo, Fumihiro Fujiki, Johan M.J. Van den Bergh, Evelien L. Smits, Haruo Sugiyama, Viggo F.I. Van Tendeloo and Zwi N. Berneman
  • 学会等名: ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 国際学会
• [学会発表] Cloning of WT1332 helper peptide-specific TCRs and their application for cancer immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Fumihiro Fujiki, Akiko Katsuhara, Yuhung Lin, Nao Aoyama, Satoe Tanii, Soyoko Morimoto, Hiroko Nakajima, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Yusuke Oji, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: The 8th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 発表場所: KBS Kyoto Hall, Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Isolation and validation of WT1-specific T cell receptors from leukemia patients after successful DC vaccination for redirected T-cell immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Fumihiro Fujiki, Diana Campillo-Davo, Johan Van den Bergh, Evelien Smits, Zwi Berneman, Haruo Sugiyama, Viggo Van Tendeloo
  • 学会等名: The 8th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 発表場所: KBS Kyoto Hall, Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] HLA クラス II 拘束性 WT1 由来ヘルパーペプチド特異的 TCR 遺伝子を導入され た CD4+ T 細胞は in vivo において anti-leukemia activity を発揮する (2014)
  • 著者名/発表者名: 勝原晶子、藤木文博、青山奈央 、谷井里江、森本創世子、岡芳弘、坪井昭博、中島博子、辰巳直也、保仙直毅、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第6回血液疾患免疫療法研究会
  • 発表場所: 京都大学 芝蘭会館
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] Analysis of correlation of WT1-specific immune responses before WT1 peptide vaccination and clinical responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Soyoko Morimoto, Yoshihiro Oka, Akihiro Tsuboi, Naoki Hosen, Sumiyuki Nishida, Fumihiro Fujiki, Hiroko Nakajima, Yusuke Oji, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: The 7th International Conference on WT1 in human neoplasia
  • 発表場所: Hospital Sant Pau, Events Hall, Barcelona
  • 年月日: 2014-04-22 – 2014-04-23