エフェクター制御性T細胞の統合的制御に基づく新たながん免疫治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 26430173
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 鈴木 進 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70518422)
• 研究分担者: 伊藤 旭 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (00571762) ; 吉川 和宏 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60109759)
• 連携研究者: 上田 龍三 愛知医科大学, 医学部 腫瘍免疫寄附講座, 教授 (20142169)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エフェクター制御性T細胞 / CCケモカイン受容体4(CCR4) / 細胞傷害性T細胞 / 免疫不全マウス / 腫瘍免疫増強 / Treg / CTL / CCR4 / モガムリズマブ / FoxP3 / ＣＭＶｐｐ65

研究成果の概要

体外における実験においては、CCR4抗体による明確な制御性T細胞(Treg)の選択的除去が、確認でき、除去に伴う、免疫の活性化も部分的に明らかとなったが、マウスを用いた治療実験においては、マウスに発生させたヒト腫瘍内に、Tregが浸潤せず、予定していた成果にはつなげられなかった。ただ、ヒトT細胞の浸潤は顕著で、これに伴う腫瘍壊死が確認されたことから、今後、免疫チェックポイント阻害剤など、ヒトがん免疫治療マウスモデルへの展開が期待される。また、ヒト腫瘍内のCCR4+Tregサブセットの検討を行ったところ、病期、再発との関連性が見られ、CCR4を標的としたがん治療の有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] がん細胞に対する抗体の現状と展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木進、吉川和宏、上田龍三
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 122-131
• [雑誌論文] モガムリズマブの新しい展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木進、中山睿一、黒瀬浩史、上田龍三
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 71 ページ: 126-132
  • NAID: 40020708354
• [雑誌論文] Current status of immunotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Ishida T, Yoshikawa K and Ueda R.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 46 号: 3 ページ: 191-203
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv201
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase Ia Study of FoxP3+ CD4 Treg Depletion by Infusion of a Humanized Anti-CCR4 Antibody, KW-0761, in Cancer Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 21 号: 19 ページ: 4327-36
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-0357
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of tryptophan catabolism in adult T-cell leukemia/lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki, A., Ishida, T., Maeda, Y., Suzuki, S., Ito, A., Takino, H., Ogura, H., Totani, H., Yoshida, T., Kinoshita, S., Narita, T., Ri, M., Kusumoto, S., Inagaki, A., Komatsu, H., Niimi, A., Ueda, R., Utsunomiya, A., Inagaki, H. & Iida, S.
  • 雑誌名: Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 巻: 21 (12) 号: 12 ページ: 2830-2839
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-2275
  • NAID: 130005130183
  • 説明: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Tryptophan Catabolism in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Maeda Y, Suzuki S, Ito A, Takino H, Ogura H, Totani H, Yoshida T, Kinoshita S, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Inagaki A, Komatsu H, Niimi A, Ueda R, Utsunomiya A, Inagaki H, Iida S.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: -
  • NAID: 130005130183
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] モガムリズマブ (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 進, 石田 高司, 吉川 和宏, 上田 龍三
  • 雑誌名: The Frontiers in Life Sciences. 生命科学から創薬へのイノベーション 巻: 1 ページ: 183-195
• [学会発表] CDK9 as target for treatment in EBV associated T- and NK-cell lymphoproliferative diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Ishida T, Narita T, Itou A, Masaki A, Suzuki S, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Kuroda T, Inagaki H, Abe Y, Ueda R and Iida S.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Prognostic significance of tryptophan catabolism in newly diagnosed Hodgkin Lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Narita T, Itou A, Suzuki S, Kusumoto S, Komatsu H, Ilseung C, Suehiro Y, Abe Y, Inagaki H, Ueda R and Iida S.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 as a novel molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Ito A,Masaki A, Saito M, Urakawa I, Ishii T, Suzuki S, Kusumoto S, Komatsu H, Inagaki H, Iida S, Takahashi T and Ueda R.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 5-FU (fluorouracil) sensitizes oral squamous cell carcinoma (OSCC) to cytotoxic T-lymphocyte (CTL). (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nishio M, Ohmura Y, Yoshikawa K, Kazaoka Y and Ueda R.
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] CDK9 as target for treatment in EBV associated T- and NK-cell lymphoproliferative diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Ishida T, Narita T, Itou A, Masaki A, Suzuki S, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Kuroda T, Inagaki H, Abe Y, Ueda R and Iida S.
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Prognostic significance of tryptophan catabolism in newly diagnosed Hodgkin Lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Narita T, Itou A, Suzuki S, Kusumoto S, Komatsu H, Ilseung C, Suehiro Y, Abe Y, Inagaki H, Ueda R and Iida S.
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 as a novel molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Ito A,Masaki A, Saito M, Urakawa I, Ishii T, Suzuki S, Kusumoto S, Komatsu H, Inagaki H, Iida S, Takahashi T and Ueda R.
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] C-C chemokine receptor 4 positive regulatory T cells increased in biopsy specimens of poorly prognostic prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kanao K, Suzuki S, Nakamura K, Yoshikawa K, Ueda R, and Sumitomo M. C-C chemokine receptor 4 positive regulatory T cells increased in biopsy specimens of poorly prognostic prostate cancer.
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 as a novel molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Meda Y, Suzuki S, Ito A, Ogura H, Narita T, Totani H, Kinoshita S, Yoshida T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Ueda R, Inagaki H and Iida S.
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Potential treatment of adult T-cell leukemia/lymphoma by a novel P-TEFb/CDK9 inhibitor BAY1143572 (2015)
  • 著者名/発表者名: Narita T, Ishida T, Ito A, Masaki A, Suzuki S, Takino H, Ogura H, Yoshida T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Imada K, Takaori KA, Inagaki H, Arne S, Stuart I, Ueda R, and Iida S.
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Immunotherapy for solid tumors based on regulation of regulatory T lymphocyte. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Ishida T, Kurose K, Ohue Y, Nishikawa H, Iida S, Wada H, Oka M, Nakayama E and Ueda R.
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Phase Ia study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Suzuki S, Kakimi K, Nishikawa H, Ueda R, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 as a novel molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Suzuki S, Ito A, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Ueda R, Inagaki H, Iida S.
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Phase Ia study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R and Nakayama E.
  • 学会等名: 第19回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Chemo-immunotherapy with CTL and 5-fluorouracil (5FU) for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishio-Nagai M, Suzuki S, Hayashi T, Ohmura Y, Yamada Y, Yoshikawa K, Ueda R and Kazaoka Y.
  • 学会等名: 22nd Annual International Cancer Immunotherapy Symposium.
  • 発表場所: ニューヨーク
  • 年月日: 2014-10-05
• [学会発表] 口頸部扁平上皮癌（HNSCC）における5-フルオロウラシル(５－FU）併用免疫療法. (2014)
  • 著者名/発表者名: 西尾麻矢子、鈴木 進、大村元伸、山田陽一、上田龍三、吉川和宏、風岡宜暁
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] CCR4を標的抗原とする、新規がん免疫療法. (2014)
  • 著者名/発表者名: 石田高司、鈴木 進、上田龍三
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 制御性T細胞解析方法の標準化に向けた多施設共同研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長瀬博次、和田 尚、西川博嘉、鈴木 進、平家勇司、小嶋隆嗣、垣見和宏、舩越 建、飯田真介、石田高司、佐藤永一、鵜殿平一郎、岡三喜男、中山睿一、土岐祐一郎、上田龍三
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2014-07-31
• [学会発表] 成人T細胞性白血病/リンパ腫におけるindoleamine 2,3-dioxygenaseの臨床的意義. (2014)
  • 著者名/発表者名: 正木彩子、石田高司、前田康博、稲垣淳、鈴木進、伊藤旭、成田朋子、榊原健夫、滝野寿、李政樹、楠本茂、小松弘和、上田龍三、稲垣宏、宇都宮與、飯田真介
  • 学会等名: 第54回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2014-06-21
• [図書] 最新医学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木進、中山睿一、黒瀬浩史、上田龍三 モガムリズマブの新しい展開
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 臨床血液 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正木彩子, 石田高司、 前田 康弘、 鈴木進、上田龍三、飯田真介
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 臨床血液学会
• [図書] Progress in clinical use of CCR4 antibody for regulatory T cell suppression. Inflammation and Immunity in Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Ishida T, Yoshikawa K, Ueda R.
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Springer
• [図書] Clinical application of anti-CCR4 monoclonal antibody. Recent advances in cancer immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda R, Suzuki S, Yoshikawa K, Ishida T.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Princess Takamatsu Cancer Research Fund