HER2陽性乳癌、胃癌におけるheregulinによる抗HER2薬の効果予測

• 研究課題/領域番号: 26430174
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 鶴谷 純司 近畿大学, 医学部, 准教授 (30319686)
• 研究分担者: 中川 和彦 近畿大学, 医学部, 教授 (40298964) ; 米阪 仁雄 近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (30330260)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: HER2 / 乳癌 / 胃癌 / 化学療法 / 分子標的薬 / 薬剤耐性 / ヘレギュリン / 西日本がん研究機構 / WJOG7212G / cfDNA BC / N87 / SKBR-3 / 血漿検体 / heregulin / 分子標的治療

研究成果の概要

HER2遺伝子増幅を有する乳癌細胞株、胃癌細胞株にヘレギュリンを接触するとラパチニブ、トラスツズマブに対する薬剤感受性が低下したが、T-DM1では低下しなかった。SKBR3、N87にヘレギュリン遺伝子を導入し、ラパチニブとトラスツズマブに感受性が低下したが、T-DM1では低下しなかった。N87ヘレギュリン導入株をマウスに移植し、ラパチニブ、トラスツズマブでは感受性低下が認められたが、T-DM1では変化が認められなった。トラスツズマブに耐性となったHER2陽性乳癌、胃癌患者の治療後癌組織のヘレギュリン発現が増加していた。

研究成果

• [雑誌論文] [fam‐] trastuzumab deruxtecan, antitumor activity is dependent on HER2 expression level rather than on HER2 amplification (2019)
  • 著者名/発表者名: Takegawa Naoki、Tsurutani Junji、Kawakami Hisato、Yonesaka Kimio、Kato Ryoji、Haratani Koji、Hayashi Hidetoshi、Takeda Masayuki、Nonagase Yoshikane、Maenishi Osamu、Nakagawa Kazuhiko
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 145 号: 12 ページ: 3414-3424
  • DOI: 10.1002/ijc.32408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting of the HER2/HER3 signaling axis overcomes ligand-mediated resistance to trastuzumab in HER2-positive breast cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Satomi Watanabe, Kimio Yonesaka, Junko Tanizaki, Yoshikane Nonagase, Naoki Takegawa, Koji Haratani, Hisato Kawakami, Hidetoshi Hayashi, Masayuki Takeda, Junji Tsurutani, Kazuhiko Nakagawa
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 8 号: 3 ページ: 1258-1268
  • DOI: 10.1002/cam4.1995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutational activation of the epidermal growth factor receptor down-regulates major histocompatibility complex class I expression via the extracellular signal-regulated kinase in non-small cell lung cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Satomi Watanabe, Hidetoshi Hayashi, Koji Haratani, Shigeki Shimizu, Junko Tanizaki, Kazuko Sakai, Hisato Kawakami, Kimio Yonesaka, Junji Tsurutani, Yosuke Togashi, Kazuto Nishio, Akihiko Ito, Kazuhiko Nakagawa
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 1 ページ: 52-60
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HER2 genomic amplification in circulating tumor DNA and estrogen receptor positivity predict primary resistance to trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Tsurutani J, Iwasa T, Komoike Y, Sakai K, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 25(5) 号: 5 ページ: 605-613
  • DOI: 10.1007/s12282-018-0861-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DS-8201a, a new HER2-targeting antibody-drug conjugate incorporating a novel DNA topoisomerase I inhibitor, overcomes HER2-positive gastric cancer T-DM1 resistance (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takegawa, Yoshikane Nonagase, Kimio Yonesaka, Kazuko Sakai, Osamu Maenishi, Yusuke Ogitani, Takao Tamura, Kazuto Nishio, Kazuhiko Nakagawa, Junji Tsurutani
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 141 号: 8 ページ: 1682-1689
  • DOI: 10.1002/ijc.30870
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heregulin-expressing HER2-positive breast and gastric cancer exhibited heterogeneous susceptibility to the anti-HER2 agents lapatinib, trastuzumab and T-DM1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nonagase Y, Yonesaka K, Kawakami H, Watanabe S, Haratani K, Takahama T, Takegawa N, Ueda H, Tanizaki J, Hayashi H, Yoshida T, Takeda M, Chiba Y, Tamura T, Nakagawa K, Tsurutani J.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 20;7(51) 号: 51 ページ: 84860-84871
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12743
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HER2 genomic amplification in circulating tumor DNA from patients with cetuximab-resistant colorectal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takegawa, Kimio Yonesaka, Kazuko Sakai, Hiroto Ueda, Satomi Watanabe, Yoshikane Nonagase, Tatsuya Okuno, Masayuki Takeda, Osamu Maenishi, Junji Tsurutani, Taroh Satoh, Isamu Okamoto, Kazuto Nishio, Takao Tamura, Kazuhiko Nakagawa
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 3 ページ: 3453-3460
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synergistic antitumor effects of S-1 with eribulin in vitro and in vivo for triple-negative breast cancer cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Sakai K, Togashi Y, Hayashi H, De Velasco MA, Tsurutani J, Nishio K.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 3 号: 1 ページ: 417-417
  • DOI: 10.1186/2193-1801-3-417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] heregulin発現HER2陽性乳癌・胃癌における抗HER2薬ラパチニブ、トラスツズマブ、T-DM1の感受性に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野長瀬 祥兼, 米阪 仁雄, 川上 尚人, 渡邉 諭美, 原谷 浩司, 高濱 隆幸, 武川 直樹, 植田 勲人, 谷崎 潤子, 林 秀敏, 吉田 健史, 武田 真幸, 千葉 康敬, 田村 孝雄, 中川 和彦, 鶴谷 純司
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会総会
• [学会発表] T-DM1 de novo 耐性HER2陽性乳癌の臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 酒井 瞳, 岩朝 勤, 菰池 佳史, 鶴谷 純司, 坂井 和子, 西尾 和人, 中川 和彦
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会総会
• [学会発表] Heregulin-induced resisitance agatinst HER2-targeted therapies in HER2-positive breast cancer and gastric cancer in vitro and in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Nonagase Y, Tsurutani J, et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Reserch
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center(米国、ニューオリンズ)
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] 乳腺個別化医療を拓くバイオマーカー研究HER2陽性乳癌個別化治療の近未来-双方修正にて加筆(11/16昭和大学松山様) (2016)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷純司
  • 学会等名: 第24回日本乳癌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Heregulin-induced resisitance agatinst HER2-targeted therapies in HER2-positive breast cancer and gastric cancer in vitro and in vivo2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikane Nonagase, Junji Tsurutani, et al.
  • 学会等名: Annual meeting, American Association of Cancer Research双方修正にて加筆(11/16昭和大学松山様)
  • 国際学会
• [図書] 新臨床腫瘍学 改訂第4版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鶴谷純司
  • 総ページ数: 840
  • 出版者: 南江堂