前立腺がん腫瘍源細胞の生存維持と分化抑制の分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26430177
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 馬島 哲夫 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子生物治療研究部, 主任研究員 (30311228)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 前立腺がん / 小胞体ストレス

研究成果の概要

前立腺がんは、我が国において急増し、主要ながんの一つである。前立腺がん細胞集団中には高い腫瘍形成能をもつがん幹細胞が存在し、治療抵抗性の要因となっていることがわかってきた。しかし、がん幹細胞を標的とした薬剤は未だ十分に見出されていない。本研究では、前立腺がん幹細胞の新しい治療標的分子として、TRIB1という生存分子を同定した。また、TRIB1は小胞体のストレス応答因子GRP78の機能を制御する事によって、前立腺がんの増殖を引き起こすことがわかった。さらに、TRIB1の生存シグナルを遮断する候補薬剤を見出した。本研究成果は、前立腺がんの根治に結びつく新たな治療法開発の基盤になる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] がん治療標的としてのがん幹細胞と標的薬剤の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: MASHIMA T
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 137 号: 2 ページ: 129-132
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00229-1
  • NAID: 130005305863
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2017-02-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] APC mutations as a predictive biomarker for sensitivity to tankyrase inhibitors in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Noritaka Tanaka, Tetsuo Mashima, Anna Mizutani, Ayana Sato, Aki Aoyama, Bo Gong, Haruka Yoshida, Yukiko Muramatsu, Kento Nakata, Masaaki Matsuura, Ryohei Katayama, Satoshi Nagayama, Naoya Fujita, Yoshikazu Sugimoto, Hiroyuki Seimiya
  • 雑誌名: Mol. Cancer Ther. 巻: 16 号: 4 ページ: 739-751
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] がん分子標的治療の発展に貢献する薬学基礎研究～より有効な分子標的治療戦略のために～ (2017)
  • 著者名/発表者名: NOGUCHI K, MASHIMA T
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 137 号: 2 ページ: 127-128
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00229-F
  • NAID: 130005305798
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serum VEGF-A and CCL5 levels as candidate biomarkers for efficacy and toxicity of regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suenaga M, Mashima T, Kawata N, Wakatsuki T, Horiike Y, Matsusaka S, Dan S, Shinozaki E, Seimiya H, Mizunuma N, Yamaguchi K, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7(23) 号: 23 ページ: 34811-34823
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9187
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive transcriptomic analysis of molecularly targeted drugs in cancer for target pathway evaluation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Ushijima M, Matsuura M, Tsukahara S, Kunimasa K, Furuno A, Saito S, Kitamura M, Soma-Nagae T, Seimiya H, Dan S, Yamori T, Tomida A
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 7 ページ: 909-920
  • DOI: 10.1111/cas.12682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIB1 supports prostate tumorigenesis and tumor-propagating cell survival by regulation of endoplasmic reticulum chaperone expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Soma-Nagae T, Migita T, Kinoshita R, Iwamoto A, Yuasa T, Yonese J, Ishikawa Y, Seimiya H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 17 ページ: 4888-4897
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-3718
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸がん幹細胞様CD44陽性細胞に対するタンキラーゼ阻害剤の増殖抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫、村松由起子、清宮啓之
  • 学会等名: 第７５回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 大腸がん幹細胞様CD44陽性細胞に対するタンキラーゼ阻害剤の増殖抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫、張明奎、村松由起子、清宮啓之
  • 学会等名: 第２０回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-05-30
• [学会発表] がん治療標的としてのがん幹細胞と標的薬剤の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫
  • 学会等名: 第136回日本薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] Gene signature-based approach identifies mTOR as a downstream factor of TRIB1-dependent survival pathways in prostate cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Mashima, Ryoko Kinoshita, Sachiko Okabe, Hiroyuki Seimiya
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui Resort and Spa
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] Functional genomic approach identified TRIB1 as an oncogenic survival factor in prostate cancer stem-like cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫
  • 学会等名: 第19回 International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: 科学未来館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-11
• [学会発表] TRIB1 supports prostate tumorigenesis and tumor-propagating cell survival via the regulation of endoplasmic reticulum chaperone expression (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] RNAi探索による前立腺がん形成・腫瘍源細胞生存因子TRIB1の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫
  • 学会等名: 第6回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンス広島
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] TRIB1による前立腺がんの腫瘍増殖および腫瘍源細胞の生存維持 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報産業プラザ
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] An essential factor for prostate tumorigenesis and tumor-propagating cell survival identified by functional genomics and transcriptome analyses (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫
  • 学会等名: 第12回日韓がん老化合同シンポジウム
  • 発表場所: 埼玉県立がんセンター
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [図書] がん分子標的治療 12巻 4号 ゲノムワイドな解析および統合的解析による前立腺がん幹細胞の分子標的探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫, 清宮啓之
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] The Lipid 25巻 4号 がんと脂質代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬島哲夫, 右田敏郎, 清宮啓之
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルレビュー社