父性発現インプリンティング遺伝子Ｐｅｇ１０の機能解明

• 研究課題/領域番号: 26430183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム生物学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 小野 竜一 国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 室長 (10401358)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 胎盤 / レトロトランスポゾン

研究成果の概要

Peg10の詳細な機能解析の目的で CRISPR/Cas9 システムを用いて受精卵に DSB を導入し、変異マウスの作製を行った。その結果、およそ30%の個体で、 レトロトランスポゾンなどの配列がDSB導入部位に挿入されることを発見した。
他には、内在性の遺伝子配列のスプライス後の配列、すなわち、mRNA の逆転写産物が挿入していた。これらの結果より、申請者はマウス受精卵には豊富なレトロトランスポゾンの逆転写 活性により多量の cDNA が存在する状態であり、受精卵における DSB 修復の際に microhomology を介して鋳型として働くことで DSB 部位に挿入されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Double strand break repair by capture of retrotransposon sequences and reverse-transcribed spliced mRNA sequences in mouse zygotes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono R., Ishii M., Fujihara Y., Kitazawa M., Usami T., Kaneko-Ishino T., Kanno J., Ikawa M., Ishino F.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 12281-12281
  • DOI: 10.1038/srep12281
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cognitive Function Related to the Sirh11/Zcchc16 Gene Acquired from an LTR Retrotransposon in Eutherians. (2015)
  • 著者名/発表者名: Irie M., Yoshikawa M., Ono R., Iwafune H., Furuse T., Yamada I., Wakana S., Yamashita Y., Abe T., *Ishino F., Kaneko-Ishino T.
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 11 号: 9 ページ: 1005521-1005521
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005521
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sirh7/Ldoc1 knockout mice exhibit placental P4 overproduction and delayed parturition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naruse M, Ono R, Irie M, Nakamura K, Furuse T, Hino T, Oda K, Kashimura M, Yamada I, Wakana S, Yokoyama M, Ishino F, Kaneko-Ishino T.
  • 雑誌名: Development 巻: 141 号: 24 ページ: 4763-4771
  • DOI: 10.1242/dev.114520
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Double strand break repair by capture of unintentional sequences, an emerging new risk for the leading-edge technology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Ono
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference / Precision Genome Engineering
  • 発表場所: Breckenridge, Colorado USA
  • 年月日: 2017-01-08
  • 国際学会
• [学会発表] Double strand break repair by capture of retrotransposon and mRNA sequences via reverse transcription in the mouse zygote. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono, R.
  • 学会等名: FASEB "Mobile DNA in Mammalian Genomes"
  • 発表場所: Palm Beach, USA
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] レトロトランスポゾン獲得による哺乳類の胎生進化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野竜一
  • 学会等名: 第17回 SUMMER RETROVIRUS CONFERENCE
  • 発表場所: 伊豆山研修センター
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-05
  • 招待講演