MCMを中心としたDNA複製因子の集合と機能抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26440002
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 茨城大学
• 研究代表者: 石見 幸男 茨城大学, 理学部, 教授 (80159772)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: MCMヘリカーゼ活性 / DNA複製フォーク / タンパク質相互作用 / MCM2-7複合体 / DNAヘリカーゼ / DNA複製制御 / CDKによるリン酸化 / MCM4変異 / 細胞がん化 / MCM4/6/7複合体 / HIF-１A / MCM2-7機能発現制御 / 細胞周期 / ヘリカーゼ / タンパク質リン酸化 / タンパク質集合

研究成果の概要

強調すべき新たな成果は以下の３点である。MCM2-7複合体形成に及ぼすMCM4変異の影響については、がん細胞由来の変異が他MCMとの相互作用の変化を通じて複合体形成に影響を与えること、さらに細胞レベルの実験から、変異MCM4の存在がDNA複製に影響を与えることが示された。複製タンパク質の集合については、MCM相互作用因子の多くが、保存性の高いMCM box内に結合することが分かった。その活性によりMCM機能を制御すると考えられる。MCM4のアミノ末端領域は、ヘリカーゼ機能に必要であること、さらに、その領域におけるCDKによるリン酸化がMCM複合体の不安定化を招く可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] An MCM4 mutation detected in cancer cells affects MCM4/6/7 complex formation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi, R. and Ishimi, Y.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 ページ: 259-268
  • DOI: 10.1093/jb/mvw065
  • NAID: 40021162046
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Binding of MCM-interacting proteins to ATP-binding site in MCM6 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosoi A., Sakairi T. and Ishimi Y.
  • 雑誌名: Research and Reports in Biology 巻: 7 ページ: 31-40
  • DOI: 10.2147/rrb.s96215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] G364R mutation of MCM4 detected in human skin cancer cells affects DNA helicase activity of MCM4/6/7 complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimi, Y. and Irie, D.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 未定 号: 6 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1093/jb/mvv015
  • NAID: 40020489288
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ human minichromosome maintenance protein-binding protein with minichromosome maintenance 2-7 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki, S. and Ishimi, Y.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 281 号: 4 ページ: 1057-1067
  • DOI: 10.1111/febs.12668
  • 査読あり
• [学会発表] MCM相互作用因子はMCM6のATP結合部位に結合する (2016)
  • 著者名/発表者名: 細井淳駿、酒入拓、石見幸男
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] MCMヘリカーゼの保存性と多様性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男
  • 学会等名: 日本進化学会第１８回東京大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-08-25
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトがん組織細胞由来MCM4点変異の性質 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石見幸男、入江大輝
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27