アダプタータンパク質が担う，乳がん細胞における転写因子STATの活性化基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 26440016
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 尾瀬 農之 北海道大学, 薬学研究院, 准教授 (80380525)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 蛋白質 / 蛋白質構造 / シグナル伝達

研究成果の概要

Brk (Breast tumor kinase) は細胞内に存在する非受容体型チロシンキナーゼであるが，多くの乳がん細胞や卵巣がん細胞に発現が見られる。ヒト乳がん培養細胞において、STAP-2とBrk の存在によりSTAT3およびSTAT5が活性化され，細胞増殖が誘導される。そこで，この分子メカニズムを明らかにするため，それぞれのタンパク質を高純度調製し，生化学的・構造生物学的な手法により評価した．Brkによる自身のリン酸化部位特定やSTAP-2, Brk間の相互作用解析，溶液構造解析をおこない，調節メカニズムに対する考察をおこなった。

研究成果

• [国際共同研究] University of Melbourne(Australia)
• [国際共同研究] University of Melbourne(オーストラリア)
• [学会発表] Insight into the activation mechanism of Brk (2017)
  • 著者名/発表者名: 松尾友樹, 神田諒, 西條慎也, 清水伸隆, 前仲勝実，尾瀬農之
  • 学会等名: 2016年度量子ビームサイエンスフェスタ
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2017-03-14