血小板凝集因子ポドプラニンの腫瘍型糖鎖構造の徹底解明と抗体医薬開発

• 研究課題/領域番号: 26440019
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 金子 美華 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (00323163)
• 連携研究者: 国田 朱子 東京大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50608768)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: CasMab / PDPN / 腫瘍型糖鎖構造 / 糖転移酵素遺伝子 / 抗体医薬開発 / 糖転移酵素関連遺伝子 / 糖鎖

研究成果の概要

ポドプラニン（PDPN）は、種々の腫瘍に高発現しているムチン型糖タンパク質で、申請者らは腫瘍組織由来PDPN上に腫瘍特異的な糖鎖修飾の存在を示すデータを取得し、腫瘍型PDPNを認識する複数の新規抗体を樹立した。変異型PDPNを用い腫瘍型PDPN認識抗体の認識部位を特定する、代表的な糖鎖不全株を樹立し利用する、種々の細胞株の糖鎖関連遺伝子の網羅的解析を行い腫瘍型糖鎖構造を推定する等、様々な解析結果を総合して腫瘍型PDPNの実態を明らかにした。また腫瘍型PDPN抗体の抗体遺伝子からキメラ抗体を作製し、抗腫瘍効果を検証した。その結果、腫瘍型PDPN認識抗体が抗体医薬開発に有効であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Antitumor activity of chLpMab-2, a human-mouse chimeric cancer-specific antihuman podoplanin antibody, via antibody-dependentcellular cytotoxicity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Yamada S, Nakamura T, Abe S, Nishioka Y, Kunita A, Fukayama M,Fujii Y, Ogasawara S, Kato Y.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: - 号: 4 ページ: 768-777
  • DOI: 10.1002/cam4.1049
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiglycopeptide Mouse Monoclonal Antibody LpMab-21 Exerts Antitumor Activity Against Human Podoplanin Through Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity and Complement-Dependent Cytotoxicity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kunita A, Fukayama M, Abe S, Nishioka Y, Uchida H, Tahara H, Yamada S,Yanaka M, Nakamura T, Saidoh N, Yoshida K, Fujii Y, Honma R, Takagi M, Ogasawara S, Murata T, Kaneko MK.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 36(1) 号: 1 ページ: 20-24
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0045
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chimeric Anti-Human Podoplanin Antibody NZ-12 of Lambda Light Chain Exerts Higher Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity and Complement-Dependent Cytotoxicity Compared with NZ-8 of Kappa Light Chain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Abe S, Ogasawara S, Fujii Y, Yamada S, Murata T, Uchida H, Tahara H, Nishioka Y, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 36(1) 号: 1 ページ: 25-29
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0047
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development and characterization of anti-glycopeptide monoclonal antibodies against human podoplanin, using glycan-deficient cell lines generated by CRISPR/Cas9 and TALEN. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Nakamura T, Honma R, Ogasawara S, Fujii Y, Abe S, Takagi M, Harada H, Suzuki H, Nishioka Y, Kato Y.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 6(2) 号: 2 ページ: 382-396
  • DOI: 10.1002/cam4.954
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podoplanin Expression in Canine Melanoma. Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Honma R, Kaneko MK, Fujii Y, Kagawa Y, Konnai S, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(6) 号: 6 ページ: 304-306
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MAP Tag: A Novel Tagging System for Protein Purification and Detection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Kaneko MK, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(6) 号: 6 ページ: 293-299
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PMab-38 Recognizes Canine Podoplanin of Squamous Cell Carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Honma R, Ogasawara S, Fujii Y, Nakamura T, Saidoh N, Takagi M, Kagawa Y, Konnai S, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 巻: 35(5) ページ: 263-266
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LpMab-19 Recognizes Sialylated O-Glycan on Thr76 of Human Podoplanin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Kaneko MK, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 巻: 35(5) ページ: 245-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific Detection of Dog Podoplanin Expressed in Renal Glomerulus by a Novel Monoclonal Antibody PMab-38 in Immunohistochemistry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Kaneko MK, Ogasawara S, Fujii Y, Konnai S, Takagi M, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(4) 号: 4 ページ: 212-216
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of Mouse Monoclonal Antibody LpMab-13 Against Human Podoplanin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Kaneko MK, Honma R, Oki H, Fujii Y, Takagi M, Suzuki H, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(3) 号: 3 ページ: 155-162
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of novel anti-podoplanin antibody NZ-12 against malignant pleural mesothelioma in an orthotopic xenograft model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Kato KM, Tsuchihashi Y, Izumi T, Ogasawara S, Okada N, Sato C, Tobiume M, Otsuka K, Miyamoto L, Tsuchiya K, Kawazoe K, Kato Y, Nishioka Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107(9) 号: 9 ページ: 1198-1205
  • DOI: 10.1111/cas.12985
  • NAID: 120006535008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PMab-44 Detects Bovine Podoplanin in Immunohistochemistry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Ogasawara S, Kaneko MK, Fujii Y, Oki H, Nakamura T, Takagi M, Konnai S, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(4) ページ: 186-190
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LpMab-12 Established by CasMab Technology Specifically Detects Sialylated O-Glycan on Thr52 of Platelet Aggregation-Stimulating Domain of Human Podoplanin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ogasawara S, Oki H, Goichberg P, Honma R, Fujii Y, Kaneko MK.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(3) 号: 3 ページ: e0152912-e0152912
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152912
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CAR T cells targeting podoplanin reduce orthotopic glioblastomas in mouse brains. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiina S, Ohno M, Ohka F, Kuramitsu S, Yamamichi A, Kato A, Motomura K, Tanahashi K, Yamamoto T, Watanabe R, Ito I, Senga T, Hamaguchi M, Wakabayashi T, Kaneko MK, Kato Y, Chandramohan V, Bigner DD, Natsume A.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 4(3) ページ: 259-268
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of monoclonal antibody LpMab-3 recognizing sialylated glycopeptide of podoplanin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oki H, Ogasawara S, Kaneko MK, Takagi M, Yamauchi M, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1089/mab.2014.0087
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibody and lectin target podoplanin to inhibit oral squamous carcinoma cell migration and viability by distinct mechanisms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ochoa-Alvarez JA, Krishnan H, Pastorino JG, Nevel E, Kephart D, Lee JJ, Retzbach EP, Shen Y, Fatahzadeh M, Baredes S, Kalyoussef E, Honma M, Adelson ME, Kaneko MK, Kato Y, Young MA, Deluca-Rapone L, Shienbaum AJ, Yin K, Jensen LD, Goldberg GS.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6(11) 号: 11 ページ: 9045-9060
  • DOI: 10.18632/oncotarget.3515
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-podoplanin Monoclonal Antibody LpMab-7 Detects Metastatic Lesions of Osteosarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Oki H, Ogasawara S, Takagi M, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 34(3) 号: 3 ページ: 154-61
  • DOI: 10.1089/mab.2014.0091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of Monoclonal Antibody LpMab-7 Recognizing Non-PLAG Domain of Podoplanin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oki H, Kaneko MK, Ogasawara S, Tsujimoto Y, Liu X, Sugawara M, Takakubo Y, Takagi M, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 34(3) 号: 3 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1089/mab.2014.0090
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monoclonal Antibody LpMab-9 Recognizes O-glycosylated N-Terminus of Human Podoplanin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Oki H, Hozumi Y, Liu X, Ogasawara S, Takagi M, Goto K, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 34(5) 号: 5 ページ: 310-317
  • DOI: 10.1089/mab.2015.0022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of Monoclonal Antibody LpMab-10 Recognizing Non-glycosylated PLAG1/2 Domain Including Thr34 of Human Podoplanin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Oki H, Kaneko MK, Hozumi Y, Liu X, Honma R, Fujii Y, Nakamura T, Goto K, Takagi M, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 34(5) 号: 5 ページ: 318-326
  • DOI: 10.1089/mab.2015.0018
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of Sensitive Monoclonal Antibody PMab-2 Against Rat Podoplanin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oki H, Honma R, Ogasawara S, Fujii Y, Liu X, Takagi M, Kaneko MK, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 34(6) 号: 6 ページ: 396-403
  • DOI: 10.1089/mab.2015.0041
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The chimeric antibody chLpMab-7 targeting human podoplanin suppresses pulmonary metastasis via ADCC and CDC rather than via its neutralizing activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kunita A, Abe S, Ogasawara S, Fujii Y, Oki H, Fukayama M, Nishioka Y, Kaneko MK.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6(34) 号: 34 ページ: 36003-36018
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5339
  • NAID: 120007120171
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of Novel Monoclonal Antibody PMab-32 Against Rabbit Podoplanin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Fujii Y, Ogasawara S, Oki H, Liu X, Nakamura T, Kaneko MK, Takagi M, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(1) 号: 1 ページ: 41-47
  • DOI: 10.1089/mab.2015.0066
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A platform of C-type lectin-like receptor CLEC-2 for binding O-glycosylated podoplanin and nonglycosylated rhodocytin (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagae M, Morita-Matsumoto K, Kato M, Kaneko MK, Kato Y, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: Structure 巻: 22 号: 12 ページ: 1711-1722
  • DOI: 10.1016/j.str.2014.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A cancer-specific monoclonal antibody recognizes the aberrantly glycosylated podoplanin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kaneko MK.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4:5924 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/srep05924
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] A cancer-specific monoclonal antibody against podocalyxin developed by CasMab technology inhibited the tumor growth by antibody-dependent cellular cytotoxicity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukinari Kato, Satoshi Ogasawara, Yuki Fujii, Mika K. Kaneko
  • 学会等名: AACR annual meeting 2016
  • 発表場所: ニューオリンズ（アメリカ）
  • 国際学会
• [学会発表] CasMab法により樹立したLpMab-12抗体はポドプラニンの活性中心の糖鎖構造を認識する (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子美華、小笠原諭、藤井勇樹、加藤幸成
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
• [学会発表] The chimeric antibody NZ-12 or CAR T cells targeting human podoplanin possesses antitumor activity against orthotopic xenograft models (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukinari Kato, Satoshi Shiina, Atsushi Natsume, Shinji Abe, Yasuhiko Nishioka, Satoshi Ogasawara, Mika K. Kaneko
  • 学会等名: AACR, Tumor Immunology and Immunotherapy
  • 発表場所: ボストン（アメリカ）
  • 国際学会
• [学会発表] 新規抗ポドプラニンキメラ抗体による抗腫瘍効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子、小笠原諭、金子美華、加藤幸成
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会（BMB2015）
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] CasMab法を用いた血小板凝集因子ポドプラニンの糖鎖付加部位解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井 勇樹、大木 弘治、小笠原 諭、金子 美華、加藤 幸成
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 新規抗ポドプラニン抗体の樹立と骨肉腫におけるポドプラニン発現の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大木 弘治、劉 興、金子 美華、小笠原 諭、加藤 幸成
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] ポドプラニン発現とIDH変異による悪性神経膠腫の予後解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野 晋吾、石川 栄一、松田 真秀、金子 美華、加藤 幸成
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 新規ヒトキメラ型抗ポドプラニン抗体NZ-12の悪性胸膜中皮腫に対する抗腫瘍効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 阿部 真治、加藤 幸成、金子 美華、大塚 憲司、 後東 久嗣、埴淵 昌毅、西岡 安彦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 新規抗ポドプラニン抗体の樹立と骨肉腫におけるポドプラニン発現の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大木弘治、金子美華、小笠原諭、辻本雄太、劉 興、菅原正登、高窪祐弥、土屋登嗣、高木理彰、加藤幸成
  • 学会等名: 第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: JRホテルクレメント高松（高松市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 血小板凝集因子受容体 CLEC-2 のリガンド認識機構の結晶学的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長江雅倫・森田加奈・加藤雅樹・金子美華・加藤幸成・山口芳樹
  • 学会等名: 平成２６年度日本結晶学会年会
  • 発表場所: 東京大学農学部（東京都)
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-03
• [学会発表] ポドプラニンに対するがん特異的抗体（CasMab）の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小笠原諭、金子美華、加藤幸成
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 新規アフィニティータグ「PA tag」のループへの挿入による効果的な利用法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井 勇樹、 金子 美華、 北郷 悠、 加藤 幸成、 高木 淳一
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] Development of a cancer-specific monoclonal antibody (CasMab) specific for cancer-type podoplanin (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukinari Kato, Mika Kato Kaneko, Satoshi Ogasawara, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 骨肉腫に対する高感度抗ポドプラニン抗体の樹立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大木弘治 、金子美華 、小笠原 諭 、辻本雄太 、劉 興 、菅原正登 、高窪祐弥 、土屋登嗣、高木理彰 、加藤幸成
  • 学会等名: 第34回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市）
  • 年月日: 2014-09-24
• [備考] 東北大学 抗体創薬研究分野
  • URL: http://www.med-tohoku-antibody.com
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科・加藤研究室
  • URL: http://www.med-tohoku-antibody.com/
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科地域イノベーション分野ホームページ
  • URL: http://www.med-tohoku-antibody.com/index.htm