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膜小胞形成に関わる多量体膜タンパク質の構造解析と調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26440034
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関東京理科大学 (2016)
静岡県立大学 (2014-2015)

研究代表者

横山 英志  東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 准教授 (70433208)

研究分担者 橋本 博  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40336590)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード膜結合プロテアーゼ / ストマチン / OBドメイン / X線結晶構造 / X線結晶構造解析 / X線結晶構造
研究成果の概要

本研究では、溶血性貧血(遺伝性有口赤血球症stomatocytosis)の原因タンパク質である多量体膜タンパク質ストマチンをそのパートナータンパク質STOPPが制御する機構の解明を目的とした。X線結晶構造解析により、STOPPプロテアーゼドメイン二量体が二量体構造を大きく変化させることを見出した。またSTOPPのOB(Oligonucleotide Binding)ドメインが二量体を基本にした12-24量体を形成し、STOPP-ストマチン複合体における足場として機能しうることを見出した。本研究をさらに進めることで、溶血性貧血の作用機構の解明が期待される。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Role of the mobility of antigen binding site in high affinity antibody elucidated by surface plasmon resonance.2017

    • 著者名/発表者名
      Fukuda N, Suwa Y, Uchida M, Kobashigawa Y, Yokoyama H, Morioka H.
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 161 号: 1 ページ: 37-43

    • DOI

      10.1093/jb/mvw050

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure of a novel DNA-binding domain of helicase-like transcription factor (HLTF) and its functional implication in DNA damage tolerance.2015

    • 著者名/発表者名
      Hishiki, A., Hara, K., Ikegaya, Y., Yokoyama, H., Shimizu, T., Sato, M., Hashimoto, H.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 21 ページ: 13215-13223

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.643643

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Crystallographic study of a novel DNA-binding domain of human HLTF involved in the template-switching pathway to avoid the replication arrest caused by DNA damage2015

    • 著者名/発表者名
      Yuzu Ikegaya, Kodai Hara, Asami Hishiki, Hideshi Yokoyama, & Hiroshi Hashimoto
    • 雑誌名

      Acta Crystallogr. Sect. F Struct. Biol. Cryst. Commun.

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 668-670

    • DOI

      10.1107/s2053230x15005907

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Basis of New Allosteric Inhibition in Kinesin Spindle Protein Eg52015

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama H, Sawada J, Katoh S, Matsuno K, Ogo N, Ishikawa Y, Hashimoto H, Fujii S, Asai A.
    • 雑誌名

      ACS Chem. Biol.

      巻: 10 号: 4 ページ: 1128-1136

    • DOI

      10.1021/cb500939x

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Crystal structure of the stomatin operon partner protein from Pyrococcus horikoshii indicates the formation of a multimeric assembly2014

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama H. Matsui I.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 4 号: 1 ページ: 804-812

    • DOI

      10.1016/j.fob.2014.09.002

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structures and metal-binding properties of Helicobacter pylori neutrophil-activating protein with a di-nuclear ferroxidase center2014

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, H. Fujii, S.
    • 雑誌名

      Biomolecules

      巻: 4 号: 3 ページ: 600-615

    • DOI

      10.3390/biom4030600

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structural biology of DNA (6-4) photoproducts formed by ultraviolet radiation and interactions with their binding proteins2014

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, H. Mizutani, R.
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 15 号: 11 ページ: 20321-20338

    • DOI

      10.3390/ijms151120321

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] オリゴペプチド結合タンパク質の精製と結晶化2016

    • 著者名/発表者名
      亀井七海、横山英志、小西佳史郎、原幸大、石川吉伸、松井郁夫、Patrick Forterre、橋本博
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] X線結晶構造解析による脂質ラフトタンパク質ストマチンと特異的プロテアーゼの機能解明2016

    • 著者名/発表者名
      横山英志
    • 学会等名
      第60回 日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京大学 山上会館(東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多量体形成脂質ラフトタンパク質ストマチンの結晶学的研究2015

    • 著者名/発表者名
      横山英志
    • 学会等名
      静岡県立大学 2015 USフォーラム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2015-09-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ストマチンパートナータンパク質の結晶構造と多量体形成2015

    • 著者名/発表者名
      横山英志、松井郁夫
    • 学会等名
      日本生物物理学会第53回年会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜タンパク質ストマチン特異的切断プロテアーゼの構造生物学的研究2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木佳奈、横山英志、原幸大、松井郁夫、橋本博
    • 学会等名
      平成26年度日本結晶学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜タンパク質ストマチンのパートナータンパク質の多量体形成2014

    • 著者名/発表者名
      横山英志、松井えり子、平本加奈、松井郁夫
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 耐熱性ストマチン特異的切断プロテアーゼの構造と機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      横山英志、小林大介、瀧澤直人、藤井敏、松井郁夫
    • 学会等名
      日本生物物理学会第52回年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 研究紹介

    • URL

      http://www.rs.tus.ac.jp/yokoyama/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 研究紹介

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/bukka/yokoyama/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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