| 研究課題/領域番号 |
26440035
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
構造生物化学
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| 研究機関 | 大阪府立大学 |
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研究代表者 |
多田 俊治 大阪府立大学, 理学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (70275288)
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| 連携研究者 |
中江 摂 長浜バイオ大学, コンピュータバイオサイエンス学科, 助手 (10749352)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | タンパク質結晶学 / MAPキナーゼ / MEK / 活性制御機構 / MEK1 / Ｘ線結晶構造解析 / DFG motif |
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| 研究成果の概要 |
蛋白質キナーゼには多数のリン酸化部位があり、リン酸化状態の相違により異なった機能を示す。本研究では、MAPキナーゼであるMEK1の機能発現について立体構造を通して解明することを目指し、非リン酸化体、活性変異体、活性抑制変異体の構造を新たに決定した。回折Ｘ線測定は大型放射光施設SPring-8にて行った。その結果、活性発現に重要なDFG-motifの構造に２価陽イオンが関与していること、活性化ループ構造のゆらぎの増加が活性化に必要であること、S212のリン酸化が活性発現を抑制する要因はATPとの結合阻害であることなどの知見を得た。これらの知見は新たな分子標的抗ガン剤の創製に有用である。
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