皮膚疾患におけるリン脂質動態の解析

• 研究課題/領域番号: 26440036
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 中村 由和 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (60366416)
• 研究協力者: 中西 広樹
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 皮膚 / ケラチノサイト / ホスホリパーゼ / イノシトールリン脂質 / ホスホリパーゼC / PLC / 皮膚炎 / 表皮角化細胞

研究成果の概要

本研究において乾癬様皮膚炎症時のマウス表皮ではイノシトールリン脂質であるホスファチジルイノシトール(3,4,5)-三リン酸 (PI(3,4,5)P3)やその下流シグナルに変化が見られることが明らかになった。さらに、イノシトールリン脂質分解酵素ホスホリパーゼC (PLC)delta1の減少時に見られる皮膚炎症の発症や重症化に関与する細胞内シグナル伝達経路を明らかにした。以上の結果より、PI(3,4,5)P3やPLCdelta1下流シグナルと乾癬様皮膚炎症との関連が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase Cδ1 regulates p38 MAPK activity and skin barrier integrity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kanemaru, Yoshikazu Nakamura, Kengo Totoki, Takatsugu Fukuyama, Madoka Shoji, Hisae Kaneko, Kanako Shiratori, Atsuko Yoneda, Takafumi Inoue, Yoichiro Iwakura, Kenji Kabashima, Kiyoko Fukami
  • 雑誌名: Cell Death & Differentiation 巻: in press 号: 6 ページ: 1079-1090
  • DOI: 10.1038/cdd.2017.56
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation and physiological functions of mammalian phospholipase C (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Nakamura, Kiyoko Fukami
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 ページ: 315-321
  • DOI: 10.1093/jb/mvw094
  • NAID: 40021219752
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phospholipase C δ1 in macrophages negatively regulates TLR4-induced proinflammatory cytokine production and Fcγ receptor-mediated phagocytosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Kudo, K., Uchida, T., Sawada, M., Nakamura, Y., Yoneda, A., and Fukami K.
  • 雑誌名: Adv. Biol. Regul. 巻: S2212-4926(15)30022-1 ページ: 68-79
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2015.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Obesity exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like epidermal hyperplasia and interleukin 17 and interleukin 22 production in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru, K., Matsuyuki, A., Nakamura, Y., and Fukami, K.
  • 雑誌名: Exp. Dermatol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 436-442
  • DOI: 10.1111/exd.12691
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous Loss of Phospholipase Cδ1 and Phospholipase Cδ3 Causes Cardiomyocyte Apoptosis and Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Nakamura, K Kanemaru, et al.
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 5 号: 5 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.181
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of phospholipase C isozymes in cellular homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukami, K, Nakamura, Y
  • 雑誌名: Phospholipases in Health and Disease 巻: 10 ページ: 201-210
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0464-8_12
  • ISBN: 9781493904631, 9781493904648
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of epidermal PLCg1 sebaceous gland hyperplasia and sparse hair (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama T., Toyoda C., Nakamura Y., Fukami K.
  • 学会等名: 第41回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] ホスホリパーゼCdの生理機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村由和
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌分泌物がケラチノサイトのバリアおよび炎症関連遺伝子に与える影響の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 庄司麻土香、十時謙伍、中村由和、中南秀将、中瀬恵亮、野口雅久、深見希代子
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ケラチノサイトの細胞内Ca2+濃度上昇、表皮バリア形成におけるホスホリパーゼCd1の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 十時謙伍、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第58回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ１は正常な皮膚バリアの形成に必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村由和、金丸佳織、深見希代子
  • 学会等名: 第88回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ１欠損による刺激性接触皮膚炎抑制機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白鳥可奈子、小倉嵩寛、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第88回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ１はケラチノサイトにおけるフィラグリン分解酵素の発現に必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 六笠千愛、庄司麻土香、金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第６７回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] ホスホリパーゼCdeltalの減少はp38MAPKの過剰活性化を介し表皮バリア機能を低下させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村由和、金丸佳織、深見希代子
  • 学会等名: 第５７回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Phospholipase C δ1 is required for epidermal barrier formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu, Nakamura, Kaori, Kanemaru, Kiyoko, Fukami
  • 学会等名: 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Loss of phospholipase C δ1 impairs keratinocyte differentiation and epidermal barrier (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaori, Kanemaru, Yoshikazu, Nakamura, Kiyoko, Fukami
  • 学会等名: 第39回研究皮膚科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] ケラチノサイトにおけるホスホリパーゼCδ1の減少は炎症性サイトカインの発現を低下させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 小倉 崇寛、金丸 佳織、中村 由和、深見 希代子
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ1の欠損は炎症性皮膚疾患を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 金丸 佳織、中村 由和、深見 希代子
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] PLCδ1とPLCδ3は心筋細胞の生存に関与し正常な心機能維持に必須である (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村由和、金丸佳織、深見希代子
  • 学会等名: 第56回脂質生化学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [図書] 生化学 (総説：ホスホリパーゼCの活性化機構と生理機能) (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村由和
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] モデル動物利用マニュアル-脂質代謝異常と関連疾患下巻「ホスホリパーゼC」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村由和、深見希代子
  • 総ページ数: 413
  • 出版者: エルアイシー
• [図書] 実験医学増刊 脂質疾患学 脂質研究から疾患制御へ(仮題） (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村由和, 金丸佳織, 深見希代子
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 生化学 「表皮におけるイノシトールリン脂質代謝の役割」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金丸佳織、中村由和、深見希代子
  • 出版者: 日本生化学会
• [備考] 皮膚バリアの正常な働きに必要な脂質代謝酵素を発見
  • URL: https://www.toyaku.ac.jp/cms/wp-content/uploads/2017/04/%E3%83%97%E3%83%AC%E3%82%B9%E3%83%AA%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%82%B9-%E4%B8%AD%E6%9D%91%EF%BC%89.pdf