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心筋肥大におけるN-WASP-Nebl複合体の活性化制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26440045
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関千葉大学

研究代表者

高野 和儀  千葉大学, 大学院融合科学研究科, 助教 (60466860)

連携研究者 遠藤 剛  千葉大学, 大学院理学研究科, 教授 (30194038)
高野 晴子  千葉大学, 大学院医学研究院, 学振PD (40532891)
研究協力者 久光 憧志  千葉大学, 理学部・生物学科, 学部生
栗原 優介  千葉大学, 理学部・生物学科, 学部生
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード筋原線維形成 / アクチン重合 / N-WASP / nebulette / 心筋 / 筋肥大 / Nebl / 心肥大 / ノックアウトマウス / 心臓 / 遺伝子ノックアウトマウス / ES細胞 / AAVベクター / FRET
研究成果の概要

骨格筋や心筋の肥大は成長や運動,疾患により増大した機械的刺激に耐えるための重要な現象である。心筋肥大においては筋原線維形成が不可欠であるが,その分子機構は不明であった。筋原線維のアクチン線維形成を可視化したところ,心筋肥大においても筋原線維Z線からアクチン線維形成が起こった。また,N-WASP-Nebl複合体形成を抑制する分子についてAmph2を同定した。N-WASPの心筋特異的誘導性cKOにより拡張型心肥大が誘導された。したがって,心筋肥大においてN-WASP-Nebl複合体を介した筋原線維形成が心機能の維持あるいは心筋保護に関わる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] TBP-like Protein (TLP) Disrupts the p53-MDM2 Interaction and Induces Long-lasting p53 Activation.2017

    • 著者名/発表者名
      Maeda R., Tamashira H., Takano K., Takahashi H., Suzuki H., Saito S., Hojima W., Adachi N., U ra K ., E ndo T . and *Tam ura T.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 292 号: 8 ページ: 3201-3212

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.763318

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DA-Raf-Mediated Suppression of the Ras--ERK Pathway Is Essential for TGF-β1-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition in Alveolar Epithelial Type 2 Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Takano, H., Takano, K., Hatano, M., Tokuhisa, T. and Endo T.
    • 雑誌名

      ProS One

      巻: 10 号: 5 ページ: e0127888-e0127888

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0127888

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Actin Filament Formation in Myofibrils and Cell Protrusions Regulated by Signal Transduction2015

    • 著者名/発表者名
      Endo, T. and Takano, K.
    • 雑誌名

      Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling

      巻: Part IV ページ: 287-307

    • DOI

      10.1007/978-4-431-55561-2_18

    • ISBN
      9784431555605, 9784431555612
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] DA-Raf-dependent inhibition of the Ras-ERK signaling pathway in type 2 alveolar epithelial cells controls alveolar formation.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Takano H, Takano K, Sakamoto A, Matsumoto K, Tokuhisa T, Endo T, Hatano M.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 111 号: 22

    • DOI

      10.1073/pnas.1321574111

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] BMP2によるM-Rasを介した骨芽細胞への分化転換のシグナル伝達機構2016

    • 著者名/発表者名
      山中菜々子,守越彩乃,渡邉-高野晴子,高野和儀,遠藤剛
    • 学会等名
      第89回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 横紋筋肥大・再生時の筋原線維形成および核配置におけるN-WASPの役割2016

    • 著者名/発表者名
      高野和儀,久光憧志,渡邉-高野晴子,遠藤剛
    • 学会等名
      第89回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] DA-RafによるRas-ERKカスケード阻害の分子機構2016

    • 著者名/発表者名
      高野和儀,菅野英美里,菅波晃子,田村裕,遠藤剛
    • 学会等名
      第68回 日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] DA-Rafによるがん化抑制におけるストレスファイバー回復の分子機構2016

    • 著者名/発表者名
      川崎修,菅野英美里,高野和儀,遠藤剛
    • 学会等名
      第68回 日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] DA-RafによるRas-ERK経路の抑制はTGF-βによる2型肺胞上皮細胞のEMTに必須である2015

    • 著者名/発表者名
      渡邉-高野 晴子,高野 和儀,幡野 雅彦,徳久 剛史,遠藤 剛
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会)
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Ras-ERKカスケードを阻害するDX-Raf蛋白質群の同定2015

    • 著者名/発表者名
      永野 貴大,高野 和儀,遠藤 剛
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会)
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 増殖因子とBMPの細胞間シグナル伝達に働く細胞突起の形成機構2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 広貴,細野 淳一,福田 陽一,高野 和儀,遠藤 剛
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会)
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] MDM2との結合競合を介した転写因子TLPによるp53安定化機構2015

    • 著者名/発表者名
      前田 亮,玉城 寛之,高野 和儀,鈴木 秀文,浦 聖恵,遠藤 剛,田村 隆明
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会)
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸商工会議所
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 多様なシグナル分子の細胞間シグナル伝達に働く細胞突起の形成機構2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 広崇,細野 淳一,福田 陽一,高野 和儀,遠藤 剛
    • 学会等名
      第67回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      タワーホテル船堀
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] DA-RafによるRas-ERKカスケード阻害の分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      高野 和儀,中村 拓彦,遠藤 剛
    • 学会等名
      第67回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      タワーホテル船堀
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型肺胞上皮細胞におけるDA-Raf 依存的Ras-ERKカスケードの抑制が肺胞形成を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      渡邊ー高野 晴子, 高野 和儀, 坂本 明美, 徳久 剛史, 幡野 雅彦, 遠藤 剛
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Ras-ERK経路を阻害するDA-Rafのドミナントネガティブ作用の分子機構2014

    • 著者名/発表者名
      中村 拓彦, 高野 和儀, 遠藤 剛
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] DA-Rafによるがん化抑制:ストレスファイバー回復の分子機構2014

    • 著者名/発表者名
      今野 太貴, 中村 拓彦, 高野 和儀, 遠藤 剛
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] N-WASPとnebuletteは心筋肥大における筋原線維形成を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      高野 和儀, 渡邊-高野 晴子, 遠藤 剛
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学理学部生物学科遠藤研究室

    • URL

      http://life.s.chiba-u.jp/telab/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2014 実施状況報告書
  • [備考] FrontPage-千葉大学理学部生物学科遠藤研究室

    • URL

      http://life.s.chiba-u.jp/telab/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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