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肝細胞増殖因子HGFの新規作用:癌細胞に対する不可逆的な増殖抑制作用の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 26440048
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関東京工業大学

研究代表者

田中 利明  東京工業大学, 生命理工学院, 助教 (40263446)

研究分担者 高橋 秀治  広島大学, 両生類研究センター, 特任准教授 (90447318)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝細胞増殖因子 / 細胞増殖抑制 / HepG2細胞 / 癌 / エピゲノム / 遺伝子発現 / 不可逆的増殖停止 / 細胞老化 / 遺伝子マーカー / ヒストンメチル化 / ヘテロクロマチン / RNA-seq / 細胞分化 / がん / RT-PCR / 網羅的解析 / Xenograft
研究成果の概要

HGFによる癌抑制の研究において、研究代表者はHGFがある条件下で「不可逆的増殖抑制作用」を示すことを見つけた。一時的な細胞増殖停止が不可逆に至る機構を調べ、次項を明らかにした。
HGFで不可逆的増殖停止する肝癌細胞株HepG2において、(1)発現しているOct3/4, Sox2, Klf4(山中因子)は不可逆的停止に関与しない、(2)不可逆的増殖停止に細胞周期因子p57KIP2が係わり得る、(3)不可逆的増殖停止にヒストンH3K9me3の減少およびメチル化酵素G9aの上昇が必要、(4)HGFで細胞分化状態が変わる可能性、(5)網羅解析により可逆的-不可逆的停止間で異なる発現遺伝子群を見出した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 6件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 図書 (2件) 備考 (4件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] Sichuan University(四川大学)(中国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Sichuan University(China)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Genes coding for Cyclin-dependent Kinase Inhibitors are Fragile in Xenopus.2017

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Tanaka*, Haruki Ochi, Shuji Takahashi, Naoto Ueno, and Masanori Taira.
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 30055-0

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2016.06.019

    • NAID

      120006605591

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification and comparative analyses of Siamois cluster genes in the Xenopus laevis and tropicalis.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Haramoto, Tomohito Saijyo, Toshiaki Tanaka, Nobuaki Furuno, Atsushi Suzuki, Yuzuru Ito, Mariko Kondo, Masanori Taira, and Shuji Takahashi.
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 374-383

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2016.07.015

    • NAID

      120006605592

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Tandem UIMs confer Lys48 ubiquitin chain substrate preference to deubiquitinase USP252017

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi K, Uo K, Tanaka T, Komada M
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 45037-45037

    • DOI

      10.1038/srep45037

    • NAID

      120006605589

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Deficiency of X-linked protein kinase Nrk during pregnancy triggers breast tumor in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Yanagawa T, Denda K, Inatani T, Fukushima T, Tanaka T, Kumaki N, Inagaki Y, Komada M
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol.

      巻: 186 号: 10 ページ: 2751-2760

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2016.06.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Genome evolution in the allotetraploid frog Xenopus laevis2016

    • 著者名/発表者名
      Session AM, Uno Y, Kwon T, Chapman JA, Toyoda A et al.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 538 号: 7625 ページ: 336

    • DOI

      10.1038/nature19840

    • NAID

      120006240046

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/7cb1b606-b88e-4144-9b58-280a85c3c635

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Insulin-like factor regulates neural induction through an IGF1 receptor-independent mechanism2015

    • 著者名/発表者名
      Haramoto Y, Takahashi S, Oshima T, Onuma Y, Ito Y, Asashima M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 11603-11603

    • DOI

      10.1038/srep11603

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Improved efficiency of definitive endoderm induction from human induced pluripotent stem cells in feeder and serum-free culture system2015

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya H, Mizuno K, Terada R, Miura T, Ohnuma K, Takahashi S, Asashima M, Michiue T
    • 雑誌名

      In Vitro Cell Dev Biol Anim.

      巻: 51 号: 1 ページ: 1

    • DOI

      10.1007/s11626-014-9801-y

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Complete mitochondrial genome of “xenopus tropicalis” Asashima line (Anura: Pipidae), a possible undescribed species2015

    • 著者名/発表者名
      Haramoto Y, Oshima T, Takahashi S, Asashima M, Ito Y, Kurabayashi A.
    • 雑誌名

      Mitochondrial DNA.

      巻: 27 号: 5 ページ: 3341

    • DOI

      10.3109/19401736.2015.1018213

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ubiquitin-interacting motifs confer full catalytic activity, but not ubiquitin chain substrate specificity, to deubiquitinating enzyme USP372014

    • 著者名/発表者名
      Tanno, H., Shigematsu, T., Nishikawa, S., Hayakawa, A., Denda, K., Tanaka, T., and Komada, M.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 289 号: 4 ページ: 2415-2423

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.528372

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of the insulin-like growth factor binding protein family in Xenopus tropicalis2014

    • 著者名/発表者名
      Haramoto Y, Oshima T, Takahashi S, Yuzuru Ito.
    • 雑誌名

      Int. J. Dev. Biol.

      巻: 58 号: 9 ページ: 705-711

    • DOI

      10.1387/ijdb.150032yi

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Occupancy of tissue-specific cis-regulatory modules by Otx2 and TLE/Groucho for embryonic head specification2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuoka Y, Suzuki Y, Takahashi S, Someya H, Sudou N, Haramoto Y, Cho KW, Asashima M, Sugano S, Taira M.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 5 号: 1 ページ: 4322-4322

    • DOI

      10.1038/ncomms5322

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Xenopus laevis の細胞周期制御因子について2017

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      第11回 長野ミーティング:
    • 発表場所
      ラフォーレ倶楽部白馬八方
    • 年月日
      2017-01-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 母性Cyclin E-DNMT1新規複合体によるツメガエル尾部形成のエピジェネティックな制御2016

    • 著者名/発表者名
      田中利明、駒田雅之
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP25のユビキチン結合モチーフはK48ユビキチン鎖に対する切断選択性を規定する2016

    • 著者名/発表者名
      川口 紘平、卯尾 和音、田中 利明、駒田 雅之
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 光るコラーゲンによる肝星細胞の解析2016

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      肝胆膵外科学セミナー
    • 発表場所
      大阪市大医学部
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Xenopus laevis全ゲノム解析:細胞周期制御関連遺伝子について2015

    • 著者名/発表者名
      田中利明、越智陽樹、高橋秀治、平良眞規
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Xenopus laevis全ゲノム解析:アフリカツメガエルnodal5 と nodal6遺伝子クラスターについての解析2015

    • 著者名/発表者名
      高橋秀治、豊田敦、宇野好宣、黒木陽子、彦坂暁、原本悦和、田中利明、西城智仁、野口英樹、松田洋一、近藤真理子、藤山秋佐夫、上野直人、平良眞規、浅島誠
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Xenopus laevis全ゲノム解析:アフリカツメガエル siamois ファミリ遺伝子クラスターについての解析2015

    • 著者名/発表者名
      西城智仁、原本悦和、田中利明、古野伸明、鈴木厚、近藤真理子、平良眞規、高橋秀治
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP25におけるユビキチン結合モチーフUIMの機能2015

    • 著者名/発表者名
      卯尾和音、田中利明、駒田雅之
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] "Xenopus laevis全ゲノム解析:アフリカツメガエルの性染色体とWおよびZ特異的領域の解析2015

    • 著者名/発表者名
      回渕 修治、和田 美加子、高橋 秀治、宇野 好宣、松田 洋一、近藤 真理子、福井 彰雅、高松 信彦、平良 眞規、伊藤 道彦
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] "Xenopus laevis全ゲノム解析:モデル両生類のゲノム進化におけるTGF-betaシグナル伝達経路のユニークな変化とその生物学的意義2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木 厚、高橋 秀治、宇野 好宣、回渕 修治、Jane Grimwood、松田 洋一、伊藤 道彦、Daniel Rokhsar、平良 眞規
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Xenopus laevis全ゲノム解析: 異質四倍体化によって生じた8つのHoxクラスターの構造と遺伝子発現の解析2015

    • 著者名/発表者名
      近藤 真理子、山元 孝佳、高橋 秀治、平良 眞規
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 光るコラーゲンによる難治性疾患診断法と生体修復材料の開発2015

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      新技術説明会
    • 発表場所
      キャンパスイノベーションセンター東京(東京)
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 光るコラーゲンによる難治性疾患診断法と生体修復材料の開発2015

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      BioJapan 2015
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of the insulin-like growth factor binding protein family in Xenopus tropicalis2015

    • 著者名/発表者名
      原本悦和、大嶋友美、高橋秀治、伊藤弓弦
    • 学会等名
      日本発生生物学会第48回大会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城)
    • 年月日
      2015-06-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Xenopusの初期発生における転写活性調節に関わる細胞周期依存的なOtx2のリン酸化修飾の役割2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 夢子、細野 枝里菜、南 航平、柴野 卓志、高橋 秀治、浅島 誠、平良 眞規
    • 学会等名
      日本発生生物学会第48回大会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城)
    • 年月日
      2015-06-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元層板構造を有する次世代型コラーゲン材料2015

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      平成26年度 ソリューション研究機構全体会議
    • 発表場所
      東工大大学会館 (神奈川)
    • 年月日
      2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元層板構造を有する次世代型コラーゲン材料の医用展開について2015

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      第 1 回 医用に向けたコラーゲン新規材料開拓に関する研究会
    • 発表場所
      東工大南7号館学科会議室 (東京)
    • 年月日
      2015-02-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 魚鱗が有するコラーゲン三次元層板構造の有効利用にむけて2015

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      第9回 長野ミーティング
    • 発表場所
      ラフォーレ倶楽部白馬八方(長野)
    • 年月日
      2015-01-25 – 2015-01-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 核小体ストレス応答における分解性及び非分解性ユビキチン化修飾の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      川口紘平、齊藤尚吾、早川哲、田中利明、山本章嗣、駒田雅之
    • 学会等名
      第37日本分子生物学会年会(ワークショップ)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 内胚葉系列の分化を担う発生準備エンハンサーの形成メカニズムの解析2014

    • 著者名/発表者名
      今井 紗綾、桐ケ谷 嘉章、安岡 有理、鈴木 穣、高橋 秀治、浅島 誠、菅野 純夫、平良 眞規
    • 学会等名
      第37回分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 眼の初期発生における転写活性調節に関わる細胞周期依存的なOtx2のリン酸化修飾の役割2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤 夢子、柴野 卓志、儘田 博志、南 航平、細野 枝里菜、岡田 甫、高橋 秀治、浅島 誠、平良 眞規
    • 学会等名
      第37回分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] コラーゲン分泌過程のライブイメージング法による解析2014

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      第33回 魚コラーゲン研究会
    • 発表場所
      豊通ケミプラス 会議室(東京)
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 核小体ストレス応答における分解性及び非分解性ユビキチン化修飾の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      川口紘平、齊藤尚吾、早川哲、田中利明、山本章嗣、駒田雅之
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会(ワークショップ)
    • 発表場所
      国立京都国際会館 (京都)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Genomics Study of the Spemann-Mangold Organizer: Occupancy of Tissue-Specific cis-Regulatory Modules by Otx2 and TLE/Groucho for Embryonic Head Specification.2014

    • 著者名/発表者名
      Yuuri Yasuoka, Yutaka Suzuki, Shuji Takahashi, Haruka Someya, Norihiro Sudou, Yoshikazu Haramoto, Ken Cho, Makoto Asashima, Sumio Sugano, Masanori Taira
    • 学会等名
      15th International Xenopus Conference、Asilomar
    • 発表場所
      California, USA
    • 年月日
      2014-08-24 – 2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparative analysis of insulin-like growth factor binding proteins.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Haramoto, Tomomi Ooshima, Shuji Takahashi, Makoto Asashima, YUzuru Ito.
    • 学会等名
      15th International Xenopus Conference、Asilomar
    • 発表場所
      California, USA
    • 年月日
      2014-08-24 – 2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP37におけるユビキチン結合モチーフ UIM の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      西川周平、重松壮、丹野秀崇、早川哲、田中利明、伝田公紀、駒田雅之
    • 学会等名
      日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      茨城大学理学部 (茨城)
    • 年月日
      2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 核小体ストレス応答におけるユビキチン化の機能2014

    • 著者名/発表者名
      川口紘平、齊藤尚吾、早川哲、田中利明、山本章嗣、駒田雅之
    • 学会等名
      日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      茨城大学理学部 (茨城)
    • 年月日
      2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analyses of a novel insulin-like factor.2014

    • 著者名/発表者名
      原本悦和、高橋秀治、小沼泰子、伊藤 弓弦、浅島誠
    • 学会等名
      第47回日本発生生物学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知)
    • 年月日
      2014-05-27 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子細胞生物学的手法による魚鱗コラーゲン高次構造構築の試み2014

    • 著者名/発表者名
      田中利明
    • 学会等名
      第32回 魚コラーゲン研究会
    • 発表場所
      東工大蔵前会館 (東京)
    • 年月日
      2014-04-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 水溶性高分子の最新動向(監修:野田公彦)2015

    • 著者名/発表者名
      生駒俊之、田中利明
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 別冊「医学のあゆみ」2015

    • 著者名/発表者名
      祢次金 進・高橋秀治
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] アフリカツメガエルの複雑なゲノムを解読―脊椎動物への進化の原動力「全ゲノム重複」の謎に迫る―

    • URL

      http://www.titech.ac.jp/news/2016/036515.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 乳がんを抑制する新たな遺伝子を発見―ヒト乳がんの診断・治療への応用に期待―

    • URL

      http://www.titech.ac.jp/news/2016/036111.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] アフリカツメガエルから新たながん抑制戦略を発見―ヒトのがん抑制ターゲット開拓に期待―

    • URL

      http://www.titech.ac.jp/news/2017/037574.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 脱ユビキチン化酵素の基質特異性を改変することに成功

    • URL

      http://educ.titech.ac.jp/bio/news/2017_03/053688.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] コラーゲン融合タンパク質、及びそれを用いた薬剤のスクリーニング方法2016

    • 発明者名
      田中利明、生駒俊之、田中順三
    • 権利者名
      田中利明、生駒俊之、田中順三
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] コラーゲン融合タンパク質、それをコードする核酸を含むベクター、及びベクターを含む大腸菌、並びにそれらの製造方法2015

    • 発明者名
      田中利明、生駒俊之、田中順三
    • 権利者名
      東京工業大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-057688
    • 出願年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-02-16  

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