ユビキチン様タンパク質MNSFβによる細胞分化の分子制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26440054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 中村 守彦 島根大学, 産学連携センター, 教授 (20155865)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ユビキチン様タンパク質 / 分子シャペロン / RANKL / 破骨細胞 / 細胞分化

研究成果の概要

ユビキチン様タンパク質であるMNSFβは、アポトーシス促進因子であるBcl-Gなど種々の標的タンパク質に共有結合する。本研究で、新しい標的タンパク質を単離した。MALDI-TOF MSによるフィンガープリント法により、このタンパク質は分子シャペロンHSPA8であることを同定した。MNSFはin vitroでATP存在下においてHSPA8と非共有結合すること確認した。MNSFとHSPA8のダブルノックダウンにより、RANKLが誘導するマクロファージ系細胞Raw264.7から破骨細胞への分化を強く抑制した。これはMNSFが他のタンパク質と非共有結合して生理活性を発揮する初めての報告である。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitin-like protein MNSFβ noncovalently binds to molecular chaperone HSPA8 and regulates osteoclastogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Notsu K, Nakagawa M, Nakamura M
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 421 号: 1-2 ページ: 149-157
  • DOI: 10.1007/s11010-016-2795-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-like protein MNSFβ negatively regulates T cell function and survival. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakagawa M, Watanabe J.
  • 雑誌名: Immunological Investigation 巻: 44 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.3109/08820139.2014.909454
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-like protein MNSFβ covalently binds to cytosolic 10-formyltetrahydrofolate dehydrogenase and regulates thymocyte function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Watanabe N, Notsu K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 464 号: 4 ページ: 1096-1100
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.083
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Ubiquitin-like protein MNSFβ non-covalently binds to molecular chaperone HSC71 and regulates osteoclastogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Notsu K
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会
  • 発表場所: （仙台）仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Ubiquitin-like protein MNSFβ negatively regulates T cell function and survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村守彦、仲川舞
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18