がん細胞の浸潤突起形成に関わる膜融合装置の同定と制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26440064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 井上 弘樹 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (10294448)
• 連携研究者: 多賀谷 光男 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (30179569)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 浸潤突起 / 細胞膜 / エンドソーム / 小胞輸送 / 細胞外基質分解 / MT1-MMP / SNARE / 浸潤性がん細胞

研究成果の概要

がん細胞が形成する浸潤突起は細胞外基質を分解する活性を有するアクチン細胞骨格に富む細胞膜の微細な突起状構造で，がん細胞の浸潤において重要な役割を果たす。MT1-MMPと呼ばれる膜結合型タンパク質分解酵素は浸潤突起における細胞外基質分解を担う主要な因子で，細胞内小胞輸送の複数の経路により浸潤突起に運ばれると考えられている。しかし，その分子機構の詳細は未解明の点が多く残されている。本研究では，浸潤突起形成とMT1-MMPの浸潤突起への輸送に関わる膜融合タンパク質SNAREを網羅的に同定し，それらSNARE分子とその制御因子が浸潤突起形成に果たす役割の一端を分子レベルで明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Legionella effector Lpg1137 shuts down ER-mitochondria communication through cleavage of syntaxin 17 (2017)
  • 著者名/発表者名: Arasaki, K., Mikami, Y. Shames, S., Inoue, H., Wakana, Y. and Tagaya, M.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SNARE-associated proteins and receptor trafficking. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Tani, K. and Tagaya, M.
  • 雑誌名: Receptors & Clin. Investg. 巻: 3
  • DOI: 10.14800/rci.1377
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CARTS biogenesis requires VAP-lipid transfer protein complexes functioning at the endoplasmic reticulum-Golgi interface. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakana Y., Kotake R., Oyama N., Murate M., Kobayashi T., Arasaki K., Inoue H., Tagaya M.
  • 雑誌名: Mol. Biol Cell 巻: 26 号: 25 ページ: 4686-4699
  • DOI: 10.1091/mbc.e15-08-0599
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The NESH/Abi-3-based WAVE2 complex is functionally distinct from the Abi-1-based WAVE2 complex. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekino, S., Kashiwagi, Y., Kanazawa, H., Takada, K., Baba, T., Sato, S., Inoue, H., Kojima, M. and Tani, K.
  • 雑誌名: Cell Commun. Signal. 巻: 13 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/s12964-015-0119-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] γ-SNAP stimulates disassembly of endosomal SNARE complexes and regulates endocytic trafficking pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Matsuzaki, Y., Tanaka, A., Hosoi, K., Ichimura, K., Arasaki, K., Wakana, Y., Asano, K., Tanaka, M., Okuzaki, D., Yamamoto, A., Tani, K. and Tagaya, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 128 ページ: 2781-2794
  • DOI: 10.1242/jcs.158634
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Role for the Ancient SNARE Syntaxin 17 in Regulating Mitochondrial Division (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Arasaki, H. Shimizu, H. Mogari, N. Nishida, N. Hirota, A. Furuno, Y. Kudo, M. Baba, N. Baba, J. Cheng, T. Fujimoto, N.Ishihara, C. Ortiz-Sandoval, L. Barlow, A Raturi, N. Dohmae, Y. Wakana, H. Inoue, K.Tani, J. Dacks, T.Simmen, M. Tagaya
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 32(9) 号: 3 ページ: 304-317
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2014.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valosin-containing protein-interacting membrane protein (VIMP) links the endoplasmic reticulum with microtubules in concert with cytoskeleton-linking membrane protein (CLIMP)-63 (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda, C., Kimura, H., Arasaki, K., Matsushita, M., Yamamoto, A., Wakana, Y., Inoue, H., and Tagaya, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 35 ページ: 24304-24313
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.571372
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Moonlighting functions of the NRZ (mammalian Dsl1) complex. Front (2014)
  • 著者名/発表者名: Tagaya, M., Arasaki, K., Inoue, H., and Kimura, H.
  • 雑誌名: Cell Develop. Biol 巻: (in press) ページ: 25-25
  • DOI: 10.3389/fcell.2014.00025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 毛細胆管形成におけるRab11-FIPsの機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 細井香里，舘野祐太，多賀谷光男，井上弘樹
  • 学会等名: 第88回日本生化学会・第38回日本分子生物学会 合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] SNAREタンパク質Bet1は浸潤突起へのMT1-MMPの効率的な輸送に必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮川拓也，青木瑶子，渡邉卓也，山口英樹 ，多賀谷光男，井上弘樹
  • 学会等名: 第88回日本生化学会・第38回日本分子生物学会 合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] g-SNAPはエンドソームSNAREの解離を促進し，初期エンドソームからの小胞輸送に機能する (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上弘樹，松崎友香，田中理華，細井香里，浅野謙一，田中正人，奥崎大介，多賀谷光男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18