RecQヘリカーゼ及び関連タンパク質の機能の解析と内因性ゲノム傷害因子の探索

• 研究課題/領域番号: 26440065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 榎本 武美 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (80107383)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ゲノム安定維持 / 発がん抑制 / 老化 / RECQL5 / WRNIP1 / RAD52 / RecQヘリカーゼ

研究成果の概要

何らかの原因により転写に問題が生じた場合に、RECQL5はRNAポリメラーゼを除去することによりゲノムの安定維持に寄与している可能性が示唆された。また、アルデヒドによるDNAの傷害の修復に関与することが明らかになった。
一方、RecQヘリカーゼ関連タンパク質、WRNIP1の機能の解析では、WRNIP1は損傷乗り越え合成を行うDNAポリメラーゼη（Polη）の上流で機能し、UVによるDNA損傷があると損傷がPolηの経路で処理されるように制御しているが、両者が存在しない時にはPolδとPrimPolが機能する経路がある可能性を示し、WRNIP1がPrimPolの発現を制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Simultaneous depletion of WRNIP1 and RAD52 restores resistance to oxidative stress. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Yabe, H., Akatani, M., Seki, M., and Enomoto, T.
  • 雑誌名: Fundam. Toxicol. Sci. 巻: 4 ページ: 1-7
  • NAID: 130005303928
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of WRNIP1 in genome maintenance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Seki, M., and Enomoto, T.
  • 雑誌名: Cell cycle 巻: 16 号: 6 ページ: 515-521
  • DOI: 10.1080/15384101.2017.1282585
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Excess Cdt1 inhibits nascent strand elongation by repressing the progression of replication forks in Xenopus egg extracts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazaki Y, Tsuyama T, Seki M, Takahashi M, Enomoto T, Tada S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 470 号: 2 ページ: 405-410
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.028
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] WRNIP1 functions upstream of DNA polymerase η in the UV-induced DNA damage response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Kobayashi, Y., Tada, S., Seki, M., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 452 号: 1 ページ: 48-52
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.08.043
  • 査読あり
• [学会発表] WRNIP1によるPrimPolの発現調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、神保仁美、長谷川有里、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] WRNIP1とPrimPolの機能的関連の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、追川瑞穂、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 第89回日本生化学大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] WRNIP1/RAD52 遺伝子破壊株の作製と解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、矢部晴菜、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] DNA損傷時にWRNIP1はPrimPolと結合する (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、追川瑞穂、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Werner interacting protein 1(WRNIP1)とPrimPolの相互作用の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 追川瑞穂、吉村明、榎本武美
  • 学会等名: 第５９回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 日本大学薬学部（船橋市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] WRNIP1のC末領域がPolη破壊株のUV感受性の制御に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、榊原達也、多田周右、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大（神戸市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] Cdt1によるDNA複製抑制作用に関する各種欠失変異体を用いた解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中崎祐太、牛田麻理、津山崇、関政幸、榎本武美、多田周右
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] WRNIP1/Polη二重破壊株で作動するUV損傷回避／修復経路の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、多田周右、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 第87回日本生化学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-10-16