病原菌を効率的に排除するために必要な、糖鎖修飾変化の機構

• 研究課題/領域番号: 26440066
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 立教大学
• 研究代表者: 山本 美紀 (日野美紀 / 山本 美紀(日野美紀)) 立教大学, 理学部, ポストドクトラルフェロー (40301783)
• 連携研究者: 後藤 聡 立教大学, 理学部, 教授 (60280575)
• 研究協力者: 加瀬 彩和子 立教大学, 理学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自然免疫 / 糖鎖修飾 / Toll/TLR情報伝達系

研究成果の概要

自然免疫は、生体が病原体に感染した時に起こる、最初の防御反応である。これまでに研究代表者はショウジョウバエを用いて、この防御反応が効率的に活性化するために、宿主の糖鎖修飾の変化が重要であることを発見していた。本研究では、感染によって糖鎖が変化するメカニズムを明らかにすることを目的とした。
研究代表者はまず、自然免疫を制御する糖鎖の一つとして、グリコサミノグリカン糖鎖(GAG)を同定した。即ち、GAGは定常時、自然免疫の不適切な活性化を抑制していた。そして感染時には、この糖鎖合成酵素であるbotvの転写量が低下しており、それによって糖鎖は不完全となり、自然免疫が効率的に活性化していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Spatzle-processing enzyme-independent activation of the Toll pathway in Drosophila innate immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Yamamoto-Hino, Satoshi Goto
  • 雑誌名: Cell structure and function 巻: 41 ページ: 55-60
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic regulation of innate immune responses in Drosophila by Senju-mediated glycosylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Yamamoto-Hino, Masatoshi Muraoka, Shu Kondo, Ryu Ueda, Hideyuki Okano, Satoshi Goto
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 112 号: 18 ページ: 5809-5814
  • DOI: 10.1073/pnas.1424514112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phenotype-based clustering of glycosylation-related genes by RNAi-mediated gene silencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Yamamoto-Hino, Hideki Yoshida, Tomomi Ichimuya, Sho Sakamura, Megumi Maeda, Yoshinobu Kimura, Norihiko Sasaki, Kiyoko F. Aoki-Kinoshita, Akiko Kinoshita-Toyoda, Hidenao Toyoda, Ryu Ueda, Shoko Nishihara, Satoshi Goto
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 20 号: 6 ページ: 521-542
  • DOI: 10.1111/gtc.12246
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Localization of glycosyl enzymes and nucleotide-sugar transporters in the endoplasmic reticulum and the Golgi apparatus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Hino,M. and Goto,S.
  • 雑誌名: Glycoscience: Biology and Medicine 巻: - ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/978-4-431-54836-2_48-1
  • ISBN: 9784431548362
  • 査読あり
• [学会発表] GPI合成酵素PIG-Bの細胞内局在に関する解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤聡、山本（日野）美紀、近藤周、上田龍
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府京都市）
• [学会発表] 小胞体・ゴルジ体の翻訳後修飾局域 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤聡、山本（日野）美紀、近藤周、上田龍
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府京都市）
• [学会発表] Localization of PIG-B involved in GPI anchor synthesis in Drosophila (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本（日野）美紀、勝俣恵理、後藤聡
  • 学会等名: 日本ショウジョウバエ学会
  • 発表場所: 立教大学（東京都豊島区）
• [学会発表] Screening of glycosyltransferase involved in innate immunity in Drosophila (2016)
  • 著者名/発表者名: 加瀬彩和子、山本（日野）美紀、後藤聡
  • 学会等名: 日本ショウジョウバエ学会
  • 発表場所: 立教大学（東京都豊島区）
• [学会発表] 小胞体・核膜に存在するGPI修飾局域 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤聡、山本（日野）美紀
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市）
• [学会発表] 宿主の糖鎖修飾変化による自然免疫反応の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本（日野） 美紀、村岡 正敏、近藤 周、上田 龍、岡野 栄之、後藤 聡
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] GPI修飾が行われる細胞内コンパートメント (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤 聡、山本（日野） 美紀
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 自然免疫を制御する糖転移酵素Manjuの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加瀬 彩和子、山本（日野） 美紀、後藤 聡
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-08-01
• [学会発表] 糖鎖修飾の変化による自然免疫反応のダイナミックな制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本（日野）美紀、村岡 正敏、近藤 周、岡野 栄之、上田 龍、後藤 聡
  • 学会等名: 第２５回日本生体防御学会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-07-07 – 2014-07-09
• [学会発表] 糖鎖修飾による自然免疫反応の恒常性維持 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本（日野）美紀、村岡 正敏、近藤 周、岡野 栄之、上田 龍、後藤 聡
  • 学会等名: 第６６回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] Dynamic regulation of innate immue responses by Senju-mediated glycosylation in Drosophila (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Yamamoto (Hino), Masatoshi Muraoka, Shu Kondo, Hedeyuki Okano, Ryu Ueda, Satoshi Goto
  • 学会等名: 第１１回 日本ショウジョウバエ研究会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08
• [学会発表] ショウジョウバエ自然免疫の応答制御に寄与する内在性リガンドの 糖鎖修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本（日野）美紀
  • 学会等名: 平成26 年度日本生化学会九州支部例会シンポジ ウム
  • 発表場所: 九州大学（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-05-18
  • 招待講演
• [備考] 立教大学理学部生命理学科後藤研究室
  • URL: http://goto-lab.net/
• [備考] 立教大学理学部生命理学 後藤研究室
  • URL: http://goto-lab.net/
• [備考] 立教大学理学部生命理学科 後藤研究室
  • URL: http://goto-lab.net/