シグナル伝達における酸性オルガネラの生理機能及びその分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26440068
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 和田 戈虹 (孫戈虹 / 和田 戈虹(孫戈虹)) 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (00314427)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: V-ATPase / Cancer / mTOR / HOPS複合体 / 初期発生 / リソソーム

研究成果の概要

細胞内栄養状態を関知し、細胞の増殖や代謝、生存における調節因子mTOR複合体の活性化にV-ATPaseが関与している。mTORのシグナル伝達経路は細胞分化・増殖に直接関わっており、ガンの発生や浸潤、組織の再生のキーファクターである。本研究は、まず、浸潤性がん細胞の株化細胞やがん患者組織を用い、V-ATPaseの各サブユニットのがん細胞での発現量、局在を明らかにした。さらに、骨転移能の高いがん細胞において、酸性微環境形成の関与するV-ATPaseのサブユニット・イソフォームの同定し、分泌性リソソームと骨転移や骨痛との関連を明らかにした。これらの研究成果は、癌治療薬探索の切り口になると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting the vacuolar proton pump and acid-sensing ion channel 3 decreses multiple myeloma-induced bone pain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Okui T, Allette YM, Ripsch MS, Sun-Wada G-H, Yoneda T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 77 ページ: 1283-1295
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The a3 isoform of subunit a of the vacuolar ATPase localizes to the plasma membrane of invasive breast tumor cells and is overexpressed in human breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Cotter, K. Liberman, R. Sun-Wada, G. Wada, Y. Sgroi, D. Naber, S. Brown, D. Breton, S. Forgac, M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 29 号: 29 ページ: 46142-46157
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10063
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] マウス脳における液胞型プロトンポンプV-ATPase G1サブユニット遺伝子の発現量は転写後調節によって制御される (2016)
  • 著者名/発表者名: 川村暢幸、茸谷麻帆、和田戈虹
  • 雑誌名: 同志社女子大学総合文化研究所紀要 巻: 33 ページ: 209-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane Dynamics in Mammalian Embryogenesis: Implication in Signal Regulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada, Ge-Hong Sun-Wada, Nobuyuki Kawamura, and Jyunichiro Yasukawa.
  • 雑誌名: Birth Defects Res C Embryo Today. 巻: 108 号: 1 ページ: 33-34
  • DOI: 10.1002/bdrc.21124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of G2 subunit of vacuolar-type proton transporting ATPase leads to G1 subunit upregulation in the brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, N., Sun-Wada, G.H., and Wada, Y.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 14027-14027
  • DOI: 10.1038/srep14027
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diversity of Proton Pumps in Osteoclasts： V-ATPase with a3 and d2 Isoform is a Major Form in Osteoclasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Naomi Matsumoto; Shun Daido; Yoh Wada; Masamitsu Futai; Mayumi Nakanishi-Matsui.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics 巻: 1837(6) ページ: 744-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant roles of the (pro)renin receptor in integrity of vascular smooth muscle cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi-Mito, A., Ichihara, A., Bokuda, K., Sakoda, M., Kinouchi, K., Yaguchi, T., Yamada, T., Sun-Wada, G.H., Wada, Y., and Itoh, H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 37 号: 9 ページ: 830-835
  • DOI: 10.1038/hr.2014.92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of autophagy in embryogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y., Sun-Wada, GH, Kawamura, N., Aoyama, M
  • 雑誌名: Curr Opin Genet Dev. 巻: 27 ページ: 60-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microautophagy in the visceral endoderm regurates nutritional provision and differentiation signals during mouse early development (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura N, Sun-Wada GH, Wada Y.
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 86 ページ: 778-782
  • 査読あり
• [学会発表] 液胞型プロトンポンプ（V-ATPase）遺伝子欠損変異マウスの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島田侑実、樋渡舞、中根美穂、安川淳一朗、川村暢幸、和田洋、和田戈虹
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学（高槻市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 小腸吸収上皮細胞における Rab7遺伝子の機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀧本亜耶、安川淳一朗、川村暢幸、和田洋、和田戈虹
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学（高槻市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] Neurons without G2 subunit of vacuolar-type proton transporting ATPase: A better source for enzyme structure and Functional studies (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Kawamura, G-H Sun-Wada, and Y. Wada
  • 学会等名: 3rd NovAliX Conference: Biophysics in Drug Discovery
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] 液胞型H+-ATPase c サブユニット遺伝子欠損変異マウスの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根美穂、川村暢幸、和田戈虹、和田洋
  • 学会等名: 第65回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪、富田林市）
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] 液胞型H+-ATPase G2 サブユニット遺伝子欠損変異マウスの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 茸谷麻帆、川村暢幸、和田戈虹、和田洋
  • 学会等名: 第65回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪、富田林市）
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] Microautophagy, a unique membrane dynamics, in rodent visceral endoderm is involved in the regulation of canonical Wnt pathway and morphogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y., Sun-Wada, GH, Kawamura, N.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Endoderm Lineages in Development and Disease (B2)
  • 発表場所: Keystone, USA
  • 年月日: 2015-02-01
• [学会発表] Embryonic defect in Atp6v0c mutant mice lacking the vacuolar-type H⁺-ATPase c subunit. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y., Sun-Wada, GH, Kawamura, N.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Endoderm Lineages in Development and Disease (B2)
  • 発表場所: Keystone, USA
  • 年月日: 2015-02-01
• [学会発表] Upregulation of Vacuolar-type ATPase G1 Subunit by a Genetic Loss of Subunit G2 in Neuron (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y., Sun-Wada, GH, Kawamura, N.
  • 学会等名: The 15th IUBMB-24th FAOBMB-TSBMB Conference Biochemistry and Molecular Biology in Transition:from Basic to Translational
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2014-10-23
• [図書] AUTOPHAGY: CANCER, OTHER PATHOLOGIES, INFLAMMATION, IMMUNITY, INFECTION, AND AGING (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoh Wada, Ge-Hong Sun-Wada
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 同志社女子大学研究者データベース
  • URL: http://research-db.dwc.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/researchersHtml/2704/2704_Researcher.html