機能的インナーセントロメア形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26440093
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 丹野 悠司 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (20583123)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 染色体分配 / セントロメア / 分裂期 / インナーセントロメア / がん

研究成果の概要

がん細胞に広く観られる性質である高頻度の染色体分配異常（染色体不安定性）は、細胞のがん化、がんの悪性化の引き金となることが示唆されているものの、その分子基盤については未解明の点が多い。本研究課題では、培養細胞を用いて染色体不安定性を引き起こす分子機構について解析を行った。その結果、分裂期の姉妹動原体間に形成されるインナーセントロメア構造の不安定化が、染色体不安定性を引き起こす要因であることが明らかとなった。また、インナーセントロメア形成に必須の分裂期キナーゼHaspinが、ヒト細胞においてコヒーシン複合体構成因子PDS5との結合に依存してセントロメアに局在することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Pds5 Regulates Sister-Chromatid Cohesion and Chromosome Bi-orientation through a Conserved Protein Interaction Module. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Yamagishi Y, Shintomi-Kawamura M, Abe M, Tanno Y, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1005-1012
  • DOI: 10.1016/j.cub.2017.02.066
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meikin-associated polo-like kinase specifies Bub1 distribution in meiosis I (2017)
  • 著者名/発表者名: Seira Miyazaki, Jihye Kim, Yuya Yamagishi, Tadashi Ishiguro, Yuki Okada, Yuji Tanno, Takeshi Sakuno and Yoshinori Watanabe
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 552-567
  • DOI: 10.1111/gtc.12496
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The inner centromere-shugoshin network prevents chromosomal instability (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanno Y, Susumu H, Kawamura M, Sugimura H, Honda T, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Science 巻: 349 号: 6253 ページ: 1237-1240
  • DOI: 10.1126/science.aaa2655
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meikin is a conserved regulator of meiosis-I-specific kinetochore function (2015)
  • 著者名/発表者名: Kim, J., Ishiguro, K., Nambu, A., Akiyoshi, B., Yokobayashi, S., Kagami, A., Ishiguro, T., Pendas, A.M., Takeda, N., Sakakibara, Y., Kitajima, T.S., Tanno, Y., Sakuno, T., and Watanabe, Y.
  • 雑誌名: Nature 巻: 517 号: 7535 ページ: 466-471
  • DOI: 10.1038/nature14097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting condensin, a vital spot of MYCN-amplified neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanno Y, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 8 ページ: 1224-1224
  • DOI: 10.4161/cc.28568
• [学会発表] Destabilization of the inner centromere-shugoshin network causes chromosomal instability (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuji Tanno, Miyuki Shintomi-Kawamura, Hiroaki Susumu and Yoshinori Watanabe
  • 学会等名: Centromere Biology, Gordon Research Conference
  • 発表場所: Mount Snow, West Dover, VT, USA
  • 年月日: 2016-07-24
  • 国際学会
• [学会発表] Destabilization of the Inner Centromere-Shugoshin Network Causes Chromosomal Instability (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuji Tanno
  • 学会等名: Centromere Biology (GRS), Gordon-Kenan Research Seminar.
  • 発表場所: Mount Snow, West Dover, VT, USA
  • 年月日: 2016-07-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ICSネットワークの不安定化は染色体不安定性を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 丹野悠司、新冨(川村)美雪、進寛明、渡邊嘉典
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] The inner centromere-shugoshin network prevents chromosomal instability (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuji Tanno, Hiroaki Susumu, Miyuki Kawamura and Yoshinori Watanabe
  • 学会等名: EMBO Workshop Cell cycle
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2015-09-04
  • 国際学会
• [図書] ライフサイエンス 領域融合レビュー インナーセントロメア-シュゴシンネットワークは染色体不安定性をふせぐ (2015)
  • 著者名/発表者名: 丹野悠司，渡邊嘉典
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 大学共同利用機関法人 情報・システム研究機構 ライフサイエンス統合データベースセンター
• [図書] 細胞工学 染色体研究Update 染色体の分配異常とがん (2015)
  • 著者名/発表者名: 丹野悠司，渡邊嘉典
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社