神経回路再編成の構造的基盤としてのセプチンの役割

• 研究課題/領域番号: 26440095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 上田 奈津実 (石原奈津実 / 上田 奈津実(石原奈津実)) 名古屋大学, 理学研究科, 講師 (60547561)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 細胞骨格 / 学習 / 記憶 / 神経

研究成果の概要

興奮性シナプスへの入力に応じた重合性蛋白質のリモデリングは構造的可塑性の主要メカニズムとして長期記憶に関与する。長期記憶ないしL-LTPの維持にはスパイン内のアクチン系のリモデリングが必須である。我々はセプチンおよび関連分子を欠損または過剰発現する複数のマウスの系統的行動解析の結果、空間学習・記憶を評価する複数のパラダイムにおいて一貫した機能障害を呈する１系統を見出した。そこで、定量性の高い質量分析手法を用いて海馬プロテオームのgenotype間比較を施行したところ、グルタミン酸受容体サブユニットを含む複数の学習・記憶関連蛋白質に量的異常を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Methods for Immunoblot Detection and High-resolution Subcellular Mapping of Septin (2016)
  • 著者名/発表者名: Parajuli L, Ageta-Ishihara N, Ageta H, Fukazawa Y, Kinoshita M.
  • 雑誌名: Methods in Cell Biology 巻: 136
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Facilitation of axon outgrowth via a Wnt5a-CaMKK-CaMKIα pathway during neuronal polarization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horigane S, Ageta-Ishihara N, Kamijo S, Fujii H, Okamura M, Kinoshita M, Takemoto-Kimura S, Bito H
  • 雑誌名: Mol Brain. 巻: 9 号: 1 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/s13041-016-0189-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A CDC42EP4/septin-based perisynaptic glial scaffold facilitates glutamate clearance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamazaki M, Konno K, Nakayama H, Abe M, Hashimoto K, Nishioka T, Kaibuchi K, Hattori S, Miyakawa T, Tanaka K, Huda F, Hirai H, Hashimoto K, Watanabe M, Sakimura K, Kinoshita M.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 10090-10090
  • DOI: 10.1038/ncomms10090
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transgenic supplementation of SIRT1 fails to alleviate acute loss of nigrostriatal dopamine neurons and gliosis in a mouse model of MPTP-induced parkinsonism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitao Y, Ageta-Ishihara N, Takahashi R, Kinoshita M, Hori O.
  • 雑誌名: F1000Res. 巻: 4 ページ: 130-130
  • DOI: 10.12688/f1000research.6386.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIRT1 overexpression ameliorates a mouse model of SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis via HSF1/HSP70i chaperone system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Ageta-Ishihara N, Nagatsu S, Takao K, Komine O, Endo F, Miyakawa T, Misawa H, Takahashi R, Kinoshita M, Yamanaka K.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 7 号: 1 ページ: 62-62
  • DOI: 10.1186/s13041-014-0062-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] A FIB-SEM-based Method for High-Resolution Measurement of Morphological Parameters of Axospinous Synapses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Elhanbaly E, Ishikawa T, Ageta-Ishihara N, Kinoshita M, Fukazawa Y.
  • 学会等名: The 1st ABiS Symposium
  • 発表場所: 生理学研究所（愛知県）
  • 年月日: 2017-02-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Immunoelectron Microscopy 3D Reconstruction Analysis of Septin Subunits in the Cerebellum (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurita H, Fukazaw Y, Ageta-Ishihara N, Shigemoto R, Kinoshita M.
  • 学会等名: The 1st ABiS Symposium
  • 発表場所: 生理学研究所（愛知県）
  • 年月日: 2017-02-19
• [学会発表] Septins promote dendrite and axon development by negatively regulating microtubule stability via HDAC6-mediated deacetylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Miyata T, Watanabe M, Bito H, Kinoshita M
  • 学会等名: 第39回神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2016-07-22
  • 招待講演
• [学会発表] Septins promote dendrite and axon development by negatively regulating microtubule stability via HDAC6-mediated deacetylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Miyata T, Watanabe M, Bito H, Kinoshita M
  • 学会等名: 第39回神経科学学会 シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2016-07-22
  • 招待講演
• [学会発表] Facilitation of axon outgrowth via a Wnt5a-CaMKK-CaMKIα pathway during neuronal polarization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horigane S, Ageta-Ishihara N, Kamijo S, Fujii H, Okamura M, Kinoshita M, Takemoto-Kimura S, Bito H.
  • 学会等名: 第39回神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Facilitation of axon outgrowth via a Wnt5a-CaMKK-CaMKIα pathway during neuronal polarization (2016)
  • 著者名/発表者名: Horigane S, Ageta-Ishihara, Kamijo S, Fujii H, Okamura M, Kinoshita M, Takemoto-Kimura S, Bito H.
  • 学会等名: 第39回神経科学学会 口頭
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Facilitation of axon outgrowth via a Wnt5a-CaMKK-CaMKIα pathway during neuronal polarization (2016)
  • 著者名/発表者名: Horigane S, Ageta-Ishihara, Kamijo S, Fujii H, Okamura M, Kinoshita M, Takemoto-Kimura S, Bito H.
  • 学会等名: 第16回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパスKOMCEE21(東京都）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Spatial discrimination defects caused by chronic, systemic loss of a septin subunit is recapitulated by its acute, local depletion in the hippocampal dentate gyrus (2016)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamada T, Suzuki Y, Sawada A, Masuda H, Takao K, Miyakawa T, Hioki H, Okamura M, Bito H, Inokuchi K, Kinoshita M
  • 学会等名: 包括脳適応回路シンポジウム
  • 発表場所: 同志社大学 室町キャンパス 寒梅館 ハーディーホール（京都市）
  • 年月日: 2016-03-03
• [学会発表] Analysis of septin mutant mice with impaired spatial recognition (2015)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N、Masuda H、Mano Y、Sawada A、Yano Y、Takao K、Miyakawa T、Shigemoto S、Fukazawa Y、Kinoshita M
  • 学会等名: 第38回神経科学学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-07-29
• [学会発表] シナプスを包囲するグリア膜直下のCDC42EP4/septin複合体はグルタミン酸クリアランスの足場となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田(石原)奈津実、山崎真弥、今野幸太郎、中山寿子、阿部学、橋本謙二、西岡朋生、貝淵弘
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会, シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] CDC42EP4/septin-based perisynaptic glial scaffold that regulates glutamate clearance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamazaki M, Konno K, Nakayama H, Abe M, Miyakawa T, Hashimoto K, Watanabe M, Sakimura K, Kinoshita M.
  • 学会等名: The 18th iCeMS International Symposium / The15th International Membrane Research Forum
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2015-03-03
• [学会発表] CDC42EP4-septin complex in parasynaptic domains of Bergmann glia regulates cerebellar motor learning via GLAST-mediated glutamate clearance from the parallel fiber-Purkinje cell synapses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamazaki M, Konno K, Nakayama H, Abe M, Miyakawa T, Hashimoto K,
  • 学会等名: Gordon Research Conference “Glial Biology: Functional Interactions Among Glia & Neurons”
  • 発表場所: Four Points Sheraton / Holiday Inn Express（Ventura, CA, USA）
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-04
• [学会発表] Filling the gap between genetic and behaviors traits at ultrastructural level. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Masuda H, Mano Y, Yano Y, Fukazawa Y, Kinoshita M.
  • 学会等名: IGER International Symposium“Frontiers in Biological Research with Advanced Electron Microscope Technologies”
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県)
  • 年月日: 2015-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] CDC42EP4-septin complex in parasynaptic domains of Bergmann glia facilitates cerebellar motor learning via GLAST-mediated glutamate clearance from the parallel fiber-Purkinje cell synapses (2014)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamazaki M, Konno K, Nakayama H, Abe M, Hashimoto K, Miyakawa T,
  • 学会等名: 第44回北米神経科学学会年会
  • 発表場所: Washington Convention Center(Washington, DC )
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] CDC42EP4-septin complex facilitates glutamate clearance from the parallel fiber-Purkinje cell synapses by concentrating GLAST to perisynaptic membrane domains of Bergmann glia (2014)
  • 著者名/発表者名: 上田(石原)奈津実、山崎真弥、今野幸太郎、中山寿子、阿部学、橋本謙二、西岡朋生、貝淵弘三、宮川剛、橋本浩一、渡辺雅彦、﨑村建司、木下 専
  • 学会等名: 第57回日本神経化学会大会、第57回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 奈良県文化会館(奈良県)
  • 年月日: 2014-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] CDC42EP4/septin-dependent localization of GLAST to parasynaptic domains of Bergmann (2014)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamazaki M, Konno K, Nakayama H, Abe M, Hashimoto K, Nishioka N,
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会, シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県)
  • 年月日: 2014-09-13
  • 招待講演