胎生中期の大動脈に接する造血幹細胞を含む血液細胞塊の形成と幹細胞維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26440118
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 信久 幾夫 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (40332879)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: AGM / Hematopoiesis / Sox17 / Notch1 / VE-Cad / hematopoiesis / hamatopoiesis / Hes1

研究成果の概要

マウスにおいて造血幹細胞を最初に認める胎生10.5日胚の大動脈に隣接する血液細胞塊の構成細胞に転写因子Sox17を導入すると、培養皿上で造血幹細胞を含む血液細胞塊が構築される。この未分化性を維持しつつ血液細胞塊を形成する分子機構として、Thrombopoietin/c-Mplシグナル経路の活性化、転写因子Sox17のNotch1プロモーターへの結合による発現誘導とNotch1細胞内領域の蛋白質量の増加、Notch1細胞内領域による転写因子Hes1の発現誘導、およびSox17による接着分子Vascular Endothelial-Cadherinの発現誘導が、それぞれ重要であることを明らかとした

研究成果

• [雑誌論文] Thrombopoietin contributes to the formation and the maintenance of hematopoietic progenitor-containing cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Nobuhisa I, Anani M, Saito K, and Taga T
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 95 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2017.02.012
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A synthetic polymer scaffold reveals the self-maintenance strategies of rat glioma stem cells by organization of the advantageous niche. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabu K, Muramatsu N, Mangani C, Wu M, Zhang R, Kimura T, Terashima K, Bizen N, Kimura R, Wang W, Murota Y, Kokubu Y, Nobuhisa I, Kagawa T, Kitabayashi I, Bradley M, Taga T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 34 号: 5 ページ: 1151-1162
  • DOI: 10.1002/stem.2299
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of protumoral CD11c[high] macrophages by glioma cancer stem cells thorough GM-CSF (2016)
  • 著者名/発表者名: Kokubu et al
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 21 号: 3 ページ: 241-251
  • DOI: 10.1111/gtc.12333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox17-ediated Maintenance of Fetal Intra-ortic Hematopoietic Cell Clusters (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa. Ikuo., Ozawa. M., Uemura. M., Kishikawa. Y., Azumi. M. Harada K. Takagi M Saito. K., Kanai-Azuma M. Kanai. Y Iwama. A. Tetsuya.
  • 雑誌名: MCB 巻: (印刷中) 号: 11 ページ: 1976-90
  • DOI: 10.1128/mcb.01485-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sox17 as a candidate regulator of myeloid restricted differentiation potential. (2014)
  • 著者名/発表者名: Anani M, Nobuhisa I, Osawa M, Iwama A, Harada K, Saito K, Taga T
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ. 巻: 56 号: 6 ページ: 469-479
  • DOI: 10.1111/dgd.12147
  • NAID: 40020174678
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Maintenance of hematopoietic stem and progenitor cell phenotype of intra-aortic cell clusters in the AGM region through the Sox17-Notch1-Hes1 axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤清香, 信久幾夫, Anani Maha, 原田果歩, 髙橋聡美, Lickert Heiko, 金井正美, 金井克晃, 田賀哲也.
  • 学会等名: 第39回分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィッコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Involvement of transcription factor Sox17-mediated expression of adhesion molecules in hematopoietic cell cluster formation in midgestation mouse dorsal aorta. (2016)
  • 著者名/発表者名: 髙橋聡美, 信久幾夫, 齋藤清香, 田賀哲也.
  • 学会等名: 第39回分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィッコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Mechanism of maintaining hematopoietic stem and progenitor cell phenotype of intra-aortic cell clusters in the AGM region through the Sox17- Notch1-Hes1 axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤清香, 信久幾夫, Anani M, 原田果歩, 髙橋聡美, 田賀哲也.
  • 学会等名: 第14回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台（兵庫県・淡路市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Maintenance of hematopoietic stem and progenitor cell phenotype of intra-aortic cell clusters in the AGM region as a site of definitive hematopoiesis through the Sox17-Notch1-Hes1 axis (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito et al
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアアイランド (兵庫県・神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Sox17 maintains the stem cell population of intra-aortic hematopoietic cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region through Notch signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa et al
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Hokkaido, Sapporo
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] Sox17 is critical for the maintenance of stem cell phenotype of intra-aortic hematopoietic clusters of cells in the aorta-gonad-mesonephros region (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa et al
  • 学会等名: International Society for Experimental Hematology 44th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: The Kyoto International Conference, Kyoto
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Maintenance of hematopoietic stem and progenitor cell phenotype of intra-aortic cell clusters in the AGM region through the Sox17-Notch1-Hes1 axis (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito et al
  • 学会等名: International Society for Experimental Hematology 44th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: The Kyoto International Conference, Kyoto
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Sox17 maintains the stem cell population of intra-aortic hematopoietic cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa I and Taga T
  • 学会等名: The 10th International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: Furate Hall, Hokkaido, Sapporo
  • 年月日: 2015-07-23
  • 国際学会
• [学会発表] Maintenance of intra-aortic hematopoietic cell clusters in the AGM region through the Sox17-Notch1-Hes1 axis (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito et al
  • 学会等名: 第１３回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター (東京都・文京区)
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] Sustained expression of Sox17 in AGM-derived hematopoietic stem/progenitor cells maintain the self-renewal capacity and the hematopoietic ability to produce myeloid progenitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Anani M, Nobuhisa I, Osawa M, Iwama A, Harada K, Saito K, Taga T
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Role of the Notch signaling pathway and its downstream genes in hematopoietic progenitor cell-containing cell clusters in the aorta-gonad-mesonephros region (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Nobuhisa I, Anani M, Harada K, Taga T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: パシフィッコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Sustained expression of Sox17 in the aorta-gonad-mesonephros-derived hematopoietic cells maintain the self-renewal capacity and the hematopoietic ability to produce myeloid progenitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa I, Anani M, Osawa M, Iwama A, Harada K, Saito K, Taga T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: パシフィッコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Sox17-transduction imparts fetal hematopoietic cells with the myeloid-restricted differentiation potential (2014)
  • 著者名/発表者名: Anani M, Nobuhisa I, Osawa M, Iwama A, Harada K, Saito K, and Taga T
  • 学会等名: The 12th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 幹細胞制御分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/scr/index.html
• [備考] （プレスリリース）胎生期の造血幹細胞の維持に関与する分子Sox17の発見
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20140423.pdf