転写因子Hes1タンパク質の翻訳後修飾による幹細胞機能制御

• 研究課題/領域番号: 26440122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小林 妙子 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (40402804)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Hes1 / オシレーション / 翻訳後修飾 / 幹細胞分化 / 発現振動 / リプレッサー活性 / タンパク質分解 / 神経幹細胞

研究成果の概要

抑制型転写因子であるHes1は、発現振動という新しい制御機構によって未分化細胞の維持や分化を制御している。しかし、その発現振動を制御する細胞内の分子機構はほとんど明らかになっていなかった。我々は、Hes1タンパク質の機能制御に焦点をあて、Hes1と結合するタンパク質因子の網羅的同定を行ってきた。その中から、Hes1タンパク質のユビキチン化状態を制御して安定化する新規脱ユビキチン化酵素(DUB)群を同定し、その機能を報告した。また、Hes1点変異体の解析からHes1の機能制御に重要な翻訳後修飾部位を同定し、並びに、リコンビナントHes1に結合する新規因子群を同定しており、現在も解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Deubiquitinating enzymes regulate Hes1 stability and neuronal differentiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kobayashi, Yumiko Iwamoto, Kazuhiro Takashima, Akihiro Isomura, Yoichi Kosodo, Koichi Kawakami, Tomoki Nishioka, Kozo Kaibuchi, Ryoichiro Kageyama
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 印刷中 号: 13 ページ: 2475-2487
  • DOI: 10.1111/febs.13290
  • NAID: 120005670897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression dynamics and functions of Hes factors in development and diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kageyama R.
  • 雑誌名: Curr Top Dev Biol. 巻: 110 ページ: 263-283
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-405943-6.00007-5
  • ISBN: 9780124059436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel and robust transplantation reveals the acquisition of polarized processes by cortical cells derived from mouse and human pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Nagashima, Ikuo K Suzuki, Atsunori Shitamukai, Haruko Sakaguchi, Misato Iwashita, Taeko Kobayashi, Shigenobu Tone, Kazunori Toida, Pierre Vanderhaeghen, Yoichi Kosodo
  • 雑誌名: Stem cells and development 巻: (in press) 号: 18 ページ: 2129-2142
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0251
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles and mechanism of ultradian oscillatory expression of the mouse Hes genes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harima Y, Imayoshi I, Shimojo H, Kobayashi T, Kageyama R.
  • 雑誌名: Semin Cell Dev Biol. 巻: 34 ページ: 85-90
  • DOI: 10.1016/j.semcdb.2014.04.038
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] リソソーム活性の上昇は神経幹細胞の休眠状態を維持するのに必須である (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 妙子、岩本由美子、影山 龍一郎
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸、ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Deubiquitinating Enzymes Regulate Hes1 Stability and Neuronal Differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林妙子
  • 学会等名: The CDB Symposium 2015 "Time in Development"
  • 発表場所: 神戸 理研CDB
  • 年月日: 2015-03-23 – 2015-03-25
• [学会発表] Hes1の脱ユビキチン化酵素はHes1タンパク質の安定性と機能を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林妙子
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 発現振動する転写因子Hes1の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林妙子
  • 学会等名: シンポジウム「分子から生命へ」
  • 発表場所: 京都大学 益川ホール
  • 年月日: 2014-07-26
• [学会発表] Deubiquitination modulates Hes1 repressor activity by Hes1 protein stabilization (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林妙子
  • 学会等名: 5th International Congress on Stem Cells and Tissue Formation
  • 発表場所: Dresden, Germany
  • 年月日: 2014-07-08 – 2014-07-11
• [備考] 京都大学ウイルス研究所 増殖制御学分野 影山研究室
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Kageyama/publication_all.html
• [備考] 京都大学ウイルス研究所 増殖制御学分野
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Kageyama/publication.html
• [備考] 京都大学 ウイルス研究所 増殖制御学分野
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Kageyama/index.html