雌性生殖器官の組織分化と腫瘍化のメカニズム解析

• 研究課題/領域番号: 26440173
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態・構造
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2016-2017); 大学共同利用機関法人自然科学研究機構（岡崎共通研究施設） (2014-2015)
• 研究代表者: 宮川 信一 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 講師 (30404354)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膣 / エストロゲン / マウス / ホルモン / 女性ホルモン / 生殖器官

研究成果の概要

輸卵管・子宮・膣からなる雌性生殖管は、生殖の場として生物の根源に関わる役割を担っており、その細胞増殖・分化は、女性ホルモン（エストロゲン）によってダイナミックに制御されている。女性ホルモンシステムの破綻は、乳癌や子宮癌・膣癌などの雌性生殖器官の癌の要因となるため、女性ホルモン及びその作用をメディエイトするシグナル因子の同定と作用メカニズム解明は喫緊の課題である。本研究では、上皮ー間質相互作用の観点からエストロゲン受容体の役割を解明するとともに、Fgfをはじめとする新たな膣上皮のホメオスタシスに作用する因子を同定した。

研究成果

• [国際共同研究] St. Cloud State University(米国)
• [雑誌論文] Identification of hepatic thyroid hormone-responsive genes in neonatal rats: Potential targets for thyroid hormone-disrupting chemicals. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N., Kitamura S., Uramaru N., Miyagawa S., Iguchi T.
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 286 ページ: 48-53
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2018.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Divergent responsiveness of two isoforms of the estrogen receptor to mixtures of contaminants of emerging concern in four vertebrates. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Katsu Y, Cipoletti N, Wang LC, Jorgenson ZG, Miyagawa S, Schoenfuss HL.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: 38 号: 5 ページ: 705-713
  • DOI: 10.1002/jat.3577
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Altered expression of Olr59, Ethe1, and Slc10a2 genes in the liver of F344 rats by neonatal thyroid hormone disruption. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K et al.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: - 号: 9 ページ: 1030-1035
  • DOI: 10.1002/jat.3452
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelial estrogen receptor 1 intrinsically mediates squamous differentiation in the mouse vagina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Iguchi T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 112 号: 42 ページ: 12986-12991
  • DOI: 10.1073/pnas.1513550112
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unique Roles of Estrogen-Dependent Pten Control in Epithelial Cell Homeostasis of Mouse Vagina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Sato M, Sudo T, Yamada G and Iguchi T.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 34 号: 8 ページ: 1035-1043
  • DOI: 10.1038/onc.2014.62
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Essential roles of epithelial bone morphogenetic protein signaling during prostatic development (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Omori, S. Miyagawa, Y. Ogino, M. Harada, K. Ishii, Y. Sugimura, H. Ogino, N. Nakagata and G. Yamada
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 7 ページ: 2534-44
  • DOI: 10.1210/en.2013-2054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disruption of the temporally regulated cloaca endodermal β-catenin signaling causes anorectal malformations (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Harada M, Matsumaru D, Tanaka K, Inoue C, Nakahara C, Haraguchi R, Matsushita S, Suzuki K, Nakagata N, Ng RC, Akita K, Lui VC, Yamada G.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 21 号: 6 ページ: 990-997
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マウス膣上皮細胞の分化におけるFgfシグナルの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平野優、山田源、宮川信一
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会第42回大会
• [学会発表] マウス膣上皮細胞増殖と分化に関するエストロゲン受容体の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田源、平野優、井口泰泉、宮川信一
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] マウス膣上皮に発現するエストロゲン受容体αの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川信一、井口泰泉
  • 学会等名: 日本動物学会第73回大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [図書] Handbook of Hormones (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Iguchi T
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: Elsevier Academic Press
• [備考] Iguchi Lab.
  • URL: http://www.nibb.ac.jp/~bioenv1/index-j.html
• [備考] Iguchi lab.
  • URL: http://www.nibb.ac.jp/bioenv1/index-j.html