可溶型（プロ）レニン受容体産生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26450121
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 中川 寅 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (10281049)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: (プロ)レニン受容体 / プロセシング酵素 / site-1 protease / furin / バイオマーカー / 可溶型受容体 / ATP6AP2 / V-ATPase / プロテアーゼ

研究成果の概要

Site-1 protease (S1P)が可溶型プロレニン受容体(可溶型PRR)を産生する可能性を検証した。ヒトPRRを発現させたCHO細胞の内在性S1PをsiRNAで減少させると可溶型PRR産生は抑制された。逆に、遺伝子導入してS1Pを過剰発現させると可溶型PRR産生は増加した。S1P阻害剤PF429242はCHO細胞とHeLa細胞で可溶型PRR産生を抑制したが、ADAM阻害剤GM6001は抑制しなかった。Furin阻害剤Iは可溶型PRR量には影響しなかったが、そのサイズを増加させた。これらの結果から、可溶型PRRはS1Pとfurinの段階的プロセシングによって産生されることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Scott & White Healthcare/Texas A&M Health Science Center(米国)
• [国際共同研究] Scott & White Healthcare/Texas A&M Health Science Center(米国)
• [雑誌論文] Site-1 protease is required for the generation of soluble (pro)renin receptor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Suzuki-Nakagawa C, Watanabe A, Asami E, Matsumoto M, Nakano M, Ebihara A, Uddin MN, Suzuki F.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 161 号: 4 ページ: 369-379
  • DOI: 10.1093/jb/mvw080
  • NAID: 40021219893
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 切断部位特異抗体を用いた可溶型（プロ）レニン受容体各分子型の個別検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅野栞奈，中川千春，松井咲豊子，上村葉月，牧田玲奈，海老原章郎，鈴木文昭，中川寅
  • 学会等名: 第81回日本生化学会中部支部例会
  • 発表場所: 名古屋市立大学薬学部（名古屋）
  • 年月日: 2017-05-20
• [学会発表] Site-1 proteaseとfurinによる段階的な可溶型(プロ)レニン受容体産生機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川千春, 渡辺晃子, 浅見映理子, 海老原章郎, 鈴木文昭, 中川寅
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] A mechanism for the generation of soluble (pro)renin receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Nakagawa
  • 学会等名: International Society of Hypertension (ISH) 2016 Satellite Symposium. Renin-Angiotensin-Aldosterone System.
  • 発表場所: Congres Square Nihonbashi (Tokyo, Japan)
  • 年月日: 2016-09-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 小胞体ストレス誘導剤が可溶型(プロ)レニン受容体産生に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野村健太，田中美帆，中川千春，都築文弥，丹羽嵩志，海老原章郎，鈴木文昭，中川寅
  • 学会等名: 第80回日本生化学会中部支部例会
  • 発表場所: 三重大学（三重）
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 可溶型（プロ）レニン受容体の産生機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川 寅，中川 千春，渡辺 晃子，浅見 映理子，海老原 章郎，鈴木 文昭
  • 学会等名: 血圧とホルモン科学協会 第８回（プロ）レニン受容体フォーラム
  • 発表場所: 岐阜大学医学部記念会館
  • 年月日: 2016-03-19