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新規オートファジー誘導物質(+)-エポジムノラクタムの構造と機能

研究課題

研究課題/領域番号 26450135
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物有機化学
研究機関北海道大学

研究代表者

生方 信  北海道大学, 農学研究院, 特任教授 (60168739)

研究分担者 重冨 顕吾  北海道大学, 農学研究院, 講師 (20547202)
三橋 進也  北海道大学, (連合)農学研究科(研究院), 特任講師 (60526672)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードオートファジー / エポジムノラクタム / 全合成 / 構造活性相関 / セルレニン / 構造ー活性相関 / タンデム型不斉エポキシ化
研究成果の概要

オートファジー誘導物質(+)-エポジムノラクタム(1)の構造と機能を明らかにすることを目的に、1の全合成を8工程で達成し、合成品が1と一致する物理化学的ならびに生物学的性質を示すことを確認した。次ぎに、 1の鏡像体(-)-Epo、脱エポキシ誘導体Deepoxy、鎖状型誘導体N.N-Dimethyl、環化型誘導体O-Methyl、側鎖炭素数6の誘導体C6、側鎖炭素数8の誘導体C8を新たに合成し、1および脂肪酸合成阻害剤Cerならびに1の合成中間体Amide 8を加え構造活性相関研究を行った。活性発現には、天然型配置のエポキシ基、ラクタム構造、側鎖の長さ、二重結合の有無が重要であることが示された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 7件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Growth mechanism of uncultured actinobacterial strain Leucobacter sp. ASN212 by zinc coproporphyrin.2017

    • 著者名/発表者名
      R. Takai, K. Shigetomi, Y. Kamagata, and M. Ubukata
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 95 ページ: 145-151

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Quercetin inhibits advanced glycation end product formation via chelating metal ions, trapping methylglyoxal, and trapping reactive oxygen species.2017

    • 著者名/発表者名
      M.N.I. Buiyan, S. Mitsuhashi, K. Shigetomi, and M. Ubukata
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 81 ページ: 882-890

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Zincmethylphyrins and coproporphyrins, novel growth factors released by Sphingopyxis sp., enable laboratory cultivation of previously uncultured Leucobacter sp. through interspecies mutualism.2016

    • 著者名/発表者名
      M.N.I. Bhuiyan, R. Takai, S. Mitsuhashi, K. Shigetomi, Y. Tanaka, Y. Kamagata, and M. Ubukata
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 69 ページ: 97-103

    • NAID

      120005749616

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Guideline for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition)2016

    • 著者名/発表者名
      D.J.Klionsky and M. Ubukata et al.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 12 ページ: 1-222

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mycophenolic acid and its derivative as potential chemotherapeutic agents targeting inosine monophosphate dehydrogenase in Trypanosoma congolense.2016

    • 著者名/発表者名
      K. Suganuma, A.E. Sarwono, S. Mitsuhashi, M. Jxkalski, T. Okada, M. Nthatisi, J. Yamagishi, M. Ubukata, and N. Inoue
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy

      巻: 60 ページ: 4391-4393

    • NAID

      120006390948

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] First total synthesis of (+)-epogymnolactam, a novel autophagy inducer2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Okado, K. Shigetomi, S. Mitsuhashi, and M. Ubukata
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 68 ページ: 721-724

    • NAID

      120005768785

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] (+)-Epogymnolactam, a novel autophagy iducer from mycerial culture of Gymnopus sp.2015

    • 著者名/発表者名
      S. Mitsuhashi, C. Shindo, K. Shigetomi, T. Miyamoto, and M. Ubukata
    • 雑誌名

      Phytochemistry

      巻: 114 ページ: 155-159

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] (+)-Epogymnolactam, a novel autophagy inducer from mycelial culture of Gymnopus sp.2014

    • 著者名/発表者名
      S. Mitsuhashi, C. Shindo, K. Shigetomi, T. Miyamoto, and M. Ubukata
    • 雑誌名

      Phytochemistry

      巻: なし ページ: 163-167

    • DOI

      10.1016/j.phytochem.2014.08.012

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 新規オートファジー誘導物質(+)-エポジムノラクタムの構造活性相関2017

    • 著者名/発表者名
      岡戸祐治、上田一貴、重冨顕吾、生方 信
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都女子大(京都府・京都)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 小さな分子から生命が見える2016

    • 著者名/発表者名
      生方 信
    • 学会等名
      平成28年度 公益社団法人 日本農芸化学会 北海道支部第2回講演会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道・札幌)
    • 年月日
      2016-11-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー誘導物質(+)-Epogymnolactamの類縁体合成および活性評価2016

    • 著者名/発表者名
      上田一貴、岡戸祐治、重冨顕吾、生方 信
    • 学会等名
      日本木材学会北海道支部・平成28年度研究発表会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道・札幌)
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 終末糖化産物(AGEs)阻害剤 ー 抽出成分と酸素のインパクト2016

    • 著者名/発表者名
      生方 信
    • 学会等名
      日本木材学会北海道支部 平成28年度研究発表会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道・札幌)
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lessons from biologically active natural products - Discovery of new growth factors for previously uncultured Leucobacter sp.2016

    • 著者名/発表者名
      M. Ubukata
    • 学会等名
      BIT's Annual Congress of International Drug discovery Science and Technology -South Korea 2016
    • 発表場所
      Korea International Exhibition Center (Gyeonggi, South Korea)
    • 年月日
      2016-06-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] (+)Epogymnolactam の類縁体合成ならびにオートファジー誘導活性評価2016

    • 著者名/発表者名
      上田一貴、岡田祐治、重冨顕吾、生方 信
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道・札幌)
    • 年月日
      2016-03-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] (-)-Epogymnolactamの合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      上田一貴、岡戸祐治、重冨顕吾、生方 信
    • 学会等名
      日本木材学会北海道支部・平成27年度(第47回)研究発表会
    • 発表場所
      旭川地場産業振興センター(北海道・旭川)
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] オートファジー誘導物質(+)-Epogymnolactamの単離・構造決定および全合成2014

    • 著者名/発表者名
      岡戸祐治、新藤千波耶、重冨顕吾、三橋進也、生方 信
    • 学会等名
      日本農芸化学会 北海道支部講演会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • 年月日
      2014-12-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 顕著な活性を有する生理活性物質の発見とその化学生物学的展開 平成29年度 日本農学賞受賞論文要旨2017

    • 著者名/発表者名
      生方 信
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本農学会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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